美國紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心Abou-Alfa等報告，在經(jīng)治的晚期肝細胞癌患者中，卡博替尼治療可較安慰劑帶來更長的總生存和無進展生存，卡博替尼組高級別不良事件發(fā)生率約為安慰劑組的兩倍。(N Engl J Med.2018, 379: 54-63. doi:10.1056/NEJMoa1717002)

卡博替尼抑制酪氨酸激酶，包括血管內(nèi)皮生長因子受體1、2、3、MET和AXL，有研究提示這些分子參與肝細胞癌進展及索拉非尼耐藥的產(chǎn)生。該隨機雙盲Ⅲ期臨床試驗評估了卡博替尼對比安慰劑在經(jīng)治的晚期肝細胞癌患者中的療效。

707例患者入組，按2︰1比例隨機分組分別接受卡博替尼(60 mg，qd)或安慰劑治療。入組患者曾接受索拉非尼治療，至少一次肝細胞癌全身治療后疾病進展，或已接受過兩種全身治療方案。主要研究終點為總生存，次要終點為無進展生存和客觀緩解率。

第二次預(yù)設(shè)期中分析顯示，卡博替尼組的中位總生存顯著長于安慰劑組(10.2個月vs. 8.0個月, HR=0.76，95%CI 0.63~0.92，P=0.005)，中位無進展生存期也顯著較長(5.2個月 vs. 1.9個月, HR=0.44，95%CI 0.36~0.52，P<0.001)，客觀緩解率也較高(4% vs. <1%, P=0.009)。

卡博替尼組3~4級不良反應(yīng)發(fā)生率為68%，安慰劑組為36%?？ú┨婺峤M對比安慰劑組最常見的高級別不良事件為手足綜合征(17% vs. 0)、高血壓(17% vs. 2%)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高(12% vs. 7%)、疲乏(10% vs. 4%)和腹瀉(10% vs. 2%)。 

(編譯 高磊)