美國(guó)紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心Li等報(bào)告，在攜帶HER2突變的晚期肺癌患者中，阿多曲妥珠單抗依酯(ado-trastuzumab emtansine，T-DM1)有抗腫瘤活性，這是這類(lèi)分子亞型患者中第一項(xiàng)陽(yáng)性結(jié)果臨床試驗(yàn)。(J Clin Oncol. 2018年7月10日在線版 doi: 10.1200/JCO.2018.77.9777)

2%的肺癌有HER2激活性突變，為了評(píng)價(jià)阿多曲妥珠單抗依酯的在這類(lèi)肺癌患者中的活性，該項(xiàng)籃式Ⅱ期研究的部分隊(duì)列入組了HER2突變的肺癌患者，給予阿多曲妥珠單抗依酯(3.6 mg/kg，q21)治療直至疾病進(jìn)展。主要終點(diǎn)為依據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST v1.1)評(píng)估的總緩解率。

結(jié)果顯示，18例HER2突變的晚期肺腺癌患者接受了阿多曲妥珠單抗依酯治療。既往系統(tǒng)治療中位數(shù)為二線。部分緩解率為44%，達(dá)到了主要研究終點(diǎn)。在攜帶HER2 20號(hào)外顯子插入突變和激酶、跨膜和胞外結(jié)構(gòu)域點(diǎn)突變的患者中能觀察到應(yīng)答。

2例患者同時(shí)伴有HER2擴(kuò)增。免疫組化檢測(cè)HER2結(jié)果為為0~2+，且該結(jié)果不能預(yù)測(cè)應(yīng)答情況，質(zhì)譜法檢測(cè)提示應(yīng)答者的HER2蛋白表達(dá)較低。中位無(wú)進(jìn)展生存期為5個(gè)月。毒性反應(yīng)包括1~2級(jí)輸注反應(yīng)、血小板減少癥和轉(zhuǎn)氨酶升高。研究期間，無(wú)毒性作用所致的停藥，也無(wú)死亡事件。 

 (編譯 謝鳳林)