EGFR突變肺癌的多種基因水平異常有預后和預測價值，通過對配對樣本進行檢測分析，發(fā)現(xiàn)幾種獲得突變介導耐藥的產(chǎn)生，包括MTOR激活突變的功能值得進一步研究。(Clin Cancer Res. 2018; 24: 3108-3118. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-17-2961)

為了明確決定EGFR酪氨酸激酶抑制劑緩解持續(xù)時間的分子因素，明確藥物耐藥的可能機制，研究者對374例轉(zhuǎn)移性EGFR突變肺癌患者EGFR TKI治療前和治療疾病進展后EGFR突變肺癌樣本進行了靶向二代測序。對MTOR突變導致的厄洛替尼耐藥通過體外和在體實驗進行了功能研究。

結(jié)果顯示，200例EGFR突變的治療前樣本中，最常見的共存基因?qū)W異常包括TP53、PIK3CA、CTNNB1、RB1突變、EGFR、TTF1、MDM2、CDK4、FOXA1擴增。與EGFR TKI治療至疾病進展時間較短相關(guān)的包括ERBB2擴增(HR=2.4，P=0.015)、MET擴增(HR=3.7，P=0.019)或TP53突變(HR=1.7，P=0.006)。

136例治療后樣本中，研究印證了獲得性耐藥的已知機制，EGFR T790M (51%)、MET (7%)、 ERBB2擴增(5%)。38例配對樣本中，可能的耐藥機制相關(guān)獲得性改變包括BRAF融合、FGFR3融合、YES1擴增、KEAP1缺失、MTOR E2419K突變。這些改變得到了在體和體外實驗的證實。

(編譯 王嵐)