廣東省人民醫(yī)院吳一龍教授、醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院王潔教授等報(bào)告，循環(huán)腫瘤DNA(ctDNA)檢測EGFR突變可有效鑒別出吉非替尼一線治療有獲益的患者亞群。(Lancet Respir Med. 2018年7月12日在線版)

為了評價(jià)ctDNA檢測EGFR突變結(jié)果是否可作為吉非替尼一線治療肺腺癌患者的選擇標(biāo)準(zhǔn)，該項(xiàng)前瞻性、多中心、單臂、Ⅱ期研究(BENEFIT)自中國15個(gè)中心入組18~75歲的Ⅳ期轉(zhuǎn)移性肺腺癌患者，這些患者均經(jīng)ctDNA檢測發(fā)現(xiàn)攜帶EGFR突變，并一線口服吉非替尼(250 mg/d)。主要研究終點(diǎn)為客觀緩解率(ORR)，次要重點(diǎn)包括無進(jìn)展生存期(PFS)和安全性。采用可檢測168個(gè)基因的二代測序法分析基線血樣。

結(jié)果顯示，2014年12月25日至2016年1月16日，共篩查了426例患者，其中188例ctDNA檢測發(fā)現(xiàn)攜帶EGFR突變的患者被納入研究并接受吉非替尼治療。183例的基線后腫瘤評估次數(shù)≥1次，數(shù)據(jù)納入主要療效分析。

中位隨訪14.5個(gè)月(12.2~16.5個(gè)月)。至2017年1月31日數(shù)據(jù)截止時(shí)，發(fā)生152例疾病進(jìn)展或死亡事件。ORR為72.1%，中位PFS為9.5個(gè)月。在167例可獲得血樣的患者中，8周時(shí)EGFR突變的清除率為88%(147例)，其中位PFS為11.0個(gè)月;而此時(shí)仍可檢出突變的20例患者的中位PFS為2.1個(gè)月(HR=0.14，P<0.0001)。

根據(jù)179例基線二代測序結(jié)果，患者可被分為僅EGFR基因突變者(58例)、EGFR基因和抑癌基因突變者(97例)、EGFR基因和癌基因突變者(24例)，這些亞組患者的中位PFS分別為13.2個(gè)月、9.3個(gè)月(P=0.002)和4.7個(gè)月(P=0.0003)。

(編譯 袁原)