美國加州大學(xué)戴維斯綜合癌癥中心Riess等報(bào)告，在EGFR突變非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者中，EGFR 20號外顯子插入性突變的發(fā)生率為12%。攜帶此類突變的患者對EGFR-TKI應(yīng)答不佳。(J Thorac Oncol. 2018年7月5日在線版 doi: 10.1016/j.jtho.2018.06.019)

EGFR基因20號外顯子插入性突變是一類不常見的激活性改變，攜帶此類突變的患者對第一代和第二代TKI相對不敏感。全基因組測序分析(CGP)可鑒別廣泛的EGFR基因20號外顯子插入性突變以及相關(guān)的共存基因改變。該研究應(yīng)用CGP前瞻性檢測了14 483例NSCLC患者樣本中的236種或315種腫瘤相關(guān)基因，平均測序深度>650×。

結(jié)果顯示，263例(1.8%)存在EGFR基因20號外顯子插入性突變，占EGFR突變病例的12%。發(fā)現(xiàn)64種獨(dú)特的EGFR基因20號外顯子插入性突變，其中以D770_N771>ASVDN(21%)和N771_P772>SVDNP(20%)兩種類型最常見。

最常見的共存基因改變包括TP53(56%)、CDKN2A(22%)、CDKN2B(16%)、NKX2-1(14%)和RB1(11%);在其他已知的肺癌驅(qū)動(dòng)基因共存基因改變較罕見(5%)。平均的腫瘤突變負(fù)荷較低，為4.3/Mb。5例有一代和二代TKI治療的臨床轉(zhuǎn)歸數(shù)據(jù)，均無應(yīng)答。

(編譯 謝鳳林)