澳大利亞研究者Branford等報(bào)告，在診斷時(shí)即為預(yù)后不良及急變期的慢性髓系白血病(CML)患者中，存在許多相關(guān)的基因突變。(Blood. 2018年6月29日在線版 doi: 10.1182/blood-2018-02-832253)

基因組事件與CML的不良轉(zhuǎn)歸相關(guān)。為了發(fā)現(xiàn)疾病確診時(shí)和急變期的突變事件，該研究入組65例患者，給予全外顯子測(cè)序、拷貝數(shù)變異分析和(或)RNA測(cè)序。

結(jié)果顯示，46例確診時(shí)轉(zhuǎn)歸極其不良的慢性期CML患者接受了分析。疾病確診時(shí)，頻繁突變的基因?yàn)锳SXL1、IKZF1和RUNX1。甲基轉(zhuǎn)移酶SETD1B基因是一種新的復(fù)發(fā)突變基因。11/46例(24%)患者在確診時(shí)被檢測(cè)出一類與費(fèi)城染色體易位相關(guān)的新型突變。

27例后續(xù)進(jìn)展為急變期或預(yù)后不良的患者中有15例(56%)存在癌基因突變，19例最佳應(yīng)答者中僅有3例(16%)存在癌基因變異(P=0.007);分別有9例(33%)和2例(11%)患者的突變率更高(P=0.07)。39例急變期患者接受了檢測(cè)，均有癌基因突變，其中ABL1激酶結(jié)構(gòu)域突變發(fā)生率為58%。ABL1突變與其他癌基因突變的共存率為89%;在62%的可評(píng)估患者中，這些共存突變可預(yù)測(cè)ABL1突變的存在。 (編譯 胡宇軒)