美國(guó)華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院Adkins等報(bào)告，治療復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗癌(HNSCC)患者，帕唑帕尼800 mg/d聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)西妥昔單抗每周治療方案是可行的，觀察到不錯(cuò)的抗腫瘤活性支持進(jìn)一步在隨機(jī)臨床試驗(yàn)中炎癥。(Lancet Oncol. 2018年7月9日在線版)

血管生成是頭頸部鱗癌的特征，也是表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)抑制劑耐藥的重要機(jī)制。該研究旨在探討血管生長(zhǎng)抑制劑帕唑帕尼聯(lián)合EGFR抑制劑西妥昔單抗，治療復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性HNSCC患者的安全性及有效性。該開放標(biāo)簽、單中心、Ⅰb期研究的3+3劑量遞增階段及后續(xù)擴(kuò)展階段入組此類成人患者(ECOG PS 0~1分)。帕唑帕尼遞增劑量為200 mg/d、400 mg/d、600 mg/d或800 mg/d，西妥昔單抗為每周一次250 mg/m2(首劑400 mg/m2)。

結(jié)果顯示，劑量遞增階段入組22例患者，帕唑帕尼聯(lián)合治療的最大耐受劑量尚未達(dá)到。400 mg/d、600 mg/d和800 mg/d時(shí)單次出現(xiàn)的劑量限制性毒性事件分別為3級(jí)中性粒細(xì)胞減少癥伴感染、3級(jí)蛋白尿和3級(jí)乏力。聯(lián)合治療時(shí)的Ⅱ期推薦劑量為：帕唑帕尼800 mg/d每日用藥，8周為一周期;西妥昔單抗250 mg/m2每周第一天用藥(第一個(gè)周期首劑400 mg/m2)。擴(kuò)展階段又入組了9例，接受Ⅱ期推薦劑量治療。最常見的3~4級(jí)不良事件為高血壓(10例)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)下降(7例)和吞咽困難(7例)，無(wú)治療相關(guān)死亡。

11例(35%)有效，其中2例(6%)完全緩解， 9例(29%)部分緩解。11例未接受過鉑類和西妥昔單抗治療的患者中6例有效，12例西妥昔單抗耐藥患者中3例有效，18例鉑類耐藥患者中5例有效。

(編譯 高健)