老年晚期非小細胞肺癌聯(lián)合順鉑一線治療未顯著改善總生存
意大利研究者Gridelli等報告的對MILES-3研究和MILES-4研究的分析顯示,對于老年非小細胞肺癌患者,吉西他濱或培美曲塞一線治療基礎(chǔ)上加入順鉑,未帶來顯著總生存改善,也未帶來生活質(zhì)量的總體健康狀況評分改善,聯(lián)合化療較單藥化療徒增了毒性反應(yīng)。(J Clin Oncol. 2018年7月20日在線版 doi: 10.1200/JCO.2017.76.8390)
為探討老年晚期非小細胞肺癌患者一線治療中加入順鉑的療效,研究者聯(lián)合分析了MILES-3研究和MILES-4研究數(shù)據(jù),研究入組患者為>70歲、ECOG PS評分0~1,隨機分組分別接受吉西他濱或培美曲塞聯(lián)合或不聯(lián)合順鉑治療。
研究因入組太慢提前終止,但聯(lián)合數(shù)據(jù)可供研究者在校正試驗、組織學(xué)類型、非鉑類伴隨藥物、分期、PS、性別、年齡、中心大小等因素后,基于意向治療人群分析聯(lián)合順鉑治療的療效。
2011年3月至2016年8月,共531例患者(MILES-3研究299例,MILES-4研究232例)隨機,聯(lián)合順鉑組263例,不聯(lián)合順鉑組268例?;颊咧形荒挲g75歲,79%為男性,70%為非鱗NSCLC。
中位隨訪2年,384例死亡,448例無進展生存事件。聯(lián)合順鉑組無顯著總生存優(yōu)勢(HR=0.86,95%CI 0.70~1.05,P=0.14),總體健康狀況評分無改善;無進展生存(HR=0.76,95%CI 0.63~0.92,P=0.005)和客觀緩解率(15.5% vs. 8.5%, P=0.02)顯著較不聯(lián)合順鉑組好。
聯(lián)合順鉑組嚴重血液學(xué)毒性反應(yīng)、疲勞和厭食發(fā)生率較高。研究者得出結(jié)論認為,聯(lián)合順鉑化療較單藥化療未帶來生存改善,增加了毒性反應(yīng),提示年老NSCLC患者的標(biāo)準(zhǔn)治療仍應(yīng)為單藥化療,卡鉑為主聯(lián)合化療可作為有些患者的治療選擇,但應(yīng)注意可能的毒性反應(yīng)。
隨著肺癌治療獲批藥物越來越多,年老NSCLC治療選擇也在增多,研究顯示,年齡本身不應(yīng)作為患者接受新藥物治療的障礙,年老患者一樣可從新藥物治療中獲益。無論年老還是年輕患者,問題是何時選擇新的策略治療包括含鉑兩藥化療聯(lián)合或不聯(lián)合抗血管生成抑制劑治療、免疫檢查點抑制劑治療、TKI分子靶向藥物治療。
研究提示,PS評分0~1分的狀況較好的年老NSCLC患者,可接受卡鉑為主兩藥化療聯(lián)合或不聯(lián)合免疫檢查點抑制劑治療、單純免疫檢查點抑制劑治療或TKI藥物治療,醫(yī)生需要根據(jù)自己判斷、患者知情傾向性、生活質(zhì)量及生存情況綜合決策。
(編譯 張安藝 王嵐)
