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北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院

全球腫瘤快訊

追蹤?新進(jìn)展?胸部腫瘤

腫瘤突變負(fù)荷對(duì)靶向治療療效預(yù)測(cè)作用

發(fā)表時(shí)間:2018-08-06

    美國(guó)紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心Offin等報(bào)告,在EGFR-TKI治療后攜帶EGFR突變的轉(zhuǎn)移性肺癌患者中,腫瘤突變負(fù)荷(TMB)與臨床結(jié)局負(fù)相關(guān),這種相關(guān)性與在免疫療法中觀(guān)察到的相反。(Clin Cancer Res. 2018年7月25日在線(xiàn)版 doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-1102)

    TMB是預(yù)測(cè)免疫檢查點(diǎn)抑制劑療效的生物標(biāo)志物,TMB對(duì)靶向治療療效的預(yù)測(cè)作用研究不多。該研究入組所有經(jīng)一代/二代EGFR-TKI治療的、攜帶EGFR 19外顯子缺失性突變或L858R突變的轉(zhuǎn)移性肺癌患者,患者有治療前二代測(cè)序數(shù)據(jù)(MSK-IMPACT檢測(cè)),分析TMB對(duì)至治療中斷時(shí)間(TTD)和總生存的影響,EGFR野生型肺腺癌患者作為對(duì)照。

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    結(jié)果顯示,EGFR突變患者(153例)的中位TMB低于EGFR野生型患者(1849例,3.77個(gè)/Mb vs. 6.12個(gè)/Mb,P<0.0001)。最高三分位TMB的EGFR突變患者相對(duì)中/低三分位患者有較短的至治療中斷時(shí)間(HR=0.46,P=0.0008)和總生存期(HR=0.40,P=0.006)。根據(jù)中位TMB來(lái)劃分,高水平TMB患者的TTD和OS均顯著較短。

    多變量分析顯示:TMB中/低三分位患者相對(duì)高三分位患者的TTD和OS均顯著延長(zhǎng)。將治療前和進(jìn)展后的樣本進(jìn)行配對(duì)分析,發(fā)現(xiàn)耐藥患者的TMB增高(6.56個(gè)/Mb vs. 3.42個(gè)/Mb,P=0.008)。

    (編譯 張志軍)