法國(guó)研究者Diéras等報(bào)告，基于長(zhǎng)期隨訪數(shù)據(jù)的安全性分析，未發(fā)現(xiàn)Palbociclib聯(lián)合內(nèi)分泌治療存在特異性的累積毒性或長(zhǎng)期毒性，支持正在進(jìn)行的Palbociclib聯(lián)合內(nèi)分泌治療早期乳腺癌研究(NCT02513394)的開展。(J Natl Cancer Inst. 2018年7月18日在線版)

三項(xiàng)PALOMA研究分別對(duì)Palbociclib的毒性進(jìn)行了評(píng)估，并確定其與內(nèi)分泌治療聯(lián)合應(yīng)用是可耐受的。

這項(xiàng)研究匯總分析了PALOMA研究的長(zhǎng)期安全數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)來(lái)自于三項(xiàng)關(guān)于HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的Ⅱ期和Ⅲ期隨機(jī)臨床試驗(yàn)(臨床試驗(yàn)注冊(cè)號(hào)：NCT00721409，NCT01740427，NCT01942135)。一線患者隨機(jī)分配接受來(lái)曲唑聯(lián)合/不聯(lián)合Palbociclib(PALOMA-1)或來(lái)曲唑聯(lián)合Palbociclib/安慰劑(PALOMA-2)治療。在PALOMA-3研究中，內(nèi)分泌治療耐藥的患者接受氟維司群聯(lián)合Palbociclib/安慰劑治療。評(píng)估隨時(shí)間推移，治療長(zhǎng)達(dá)50個(gè)月的不良事件(AE)累積發(fā)生率。

結(jié)果顯示，該研究共納入1343例接受內(nèi)分泌治療的患者，其中872例同時(shí)接受了Palbociclib治療，另外471例未接受Palbociclib。Palbociclib聯(lián)合內(nèi)分泌治療時(shí)，最常見的AE是中性粒細(xì)胞減少和感染(任何級(jí)別，分別為80.6%和54.7%)，均高于單純內(nèi)分泌治療組(任何級(jí)別，5.3%和36.9%)。

在研究開始的最初幾個(gè)月，最常見的血液學(xué)AE(Palbociclib組≥15%)更常見。隨著時(shí)間推移，AE累積發(fā)生率并未顯著增加。在Palbociclib聯(lián)合內(nèi)分泌治療的患者中，僅8.3%的患者出現(xiàn)了3年內(nèi)導(dǎo)致永久停藥的任何等級(jí)AE。

山東省腫瘤醫(yī)院 王永勝教授述評(píng)：

乳腺癌治療目前已經(jīng)進(jìn)入了CDK4/6抑制劑時(shí)代，CDK4/6抑制劑的相關(guān)研究如火如荼。CDK4/6抑制劑通過(guò)阻斷CDK4/6激酶活性，抑制了乳腺癌細(xì)胞的增殖，多項(xiàng)大型臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)均顯示出CDK4/6抑制劑對(duì)HR+/HER2-晚期乳腺癌的療效非?？捎^，然而，CDK4/6抑制劑的不良反應(yīng)和相關(guān)毒性也引起了廣泛關(guān)注。法國(guó)Diéras教授通過(guò)對(duì)三項(xiàng)關(guān)于Palbociclib聯(lián)合內(nèi)分泌治療HR+/HER2-晚期乳腺癌研究的長(zhǎng)期安全性數(shù)據(jù)合并分析發(fā)現(xiàn)，Palbociclib聯(lián)合內(nèi)分泌治療無(wú)特異累積或遠(yuǎn)期的毒性，這為其臨床應(yīng)用提供了更有利的安全性數(shù)據(jù)，對(duì)HR+/HER2-晚期乳腺癌我們可以更放心的推薦Palbociclib治療。

(編譯 叢斌斌 審校 王永勝)