英國倫敦大學(xué)研究者報告，抑制Gpr55的藥物或可成為胰腺癌新的治療藥物研發(fā)方向。動物實驗顯示，Gpr55抑制劑大麻二酚聯(lián)合吉西他濱可顯著延長胰腺癌模型小鼠存活期，大麻二酚可抑制吉西他濱抗性產(chǎn)生，或可開展相應(yīng)臨床試驗探討其聯(lián)合化療治療胰腺癌患者的療效。(Oncogene. 2018年7月20日在線版 doi: 10.1038/s41388-018-0390-1)

過去四十年，胰腺癌缺乏有效治療選擇，患者生存期一直沒什么顯著改善，5年生存率在5%左右。在尋找胰腺癌治療新靶點的過程中，研究者將目光放在一種名為Gpr55的G蛋白偶聯(lián)受體上，以往研究證實Gpr55在多種腫瘤中發(fā)揮重要作用。

研究者發(fā)現(xiàn)，敲除了Gpr55的胰腺癌小鼠模型平均存活期延長32.5天，提示Gpr55在胰腺癌細(xì)胞增殖中發(fā)揮重要作用。

細(xì)胞學(xué)實驗中，研究者發(fā)現(xiàn)兩種Gpr55抑制劑大麻二酚和CID16020046，可顯著抑制胰腺癌細(xì)胞增長。研究者將胰腺癌小鼠模型分組，一組接受吉西他濱治療，一組接受大麻二酚治療，第三組接受吉西他濱和大麻二酚聯(lián)合治療。

實驗結(jié)果顯示，接受大麻二酚治療小鼠的平均存活期為25.4天，接受吉西他濱治療組為27.8天，接受吉西他濱聯(lián)合大麻二酚治療組達(dá)52.7天，幾乎是對照組(18.6天)的3倍。

進(jìn)一步對信號通路進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，接受吉西他濱治療時，腫瘤細(xì)胞會通過多條信號通路產(chǎn)生對該藥的抗性，而大麻二酚可抑制產(chǎn)生這種抗性的信號通路，從而加強(qiáng)吉西他濱的療效。

來了解一下大麻二酚，大麻含多種成分，大麻二酚并無毒品相關(guān)的致幻作用，實際上大麻二酚已在臨床上用于治療焦慮和多發(fā)性硬化病等疾病。美國FDA已于今年6月份批準(zhǔn)首款含大麻活性成分的藥物。

研究者認(rèn)為，既然大麻二酚已獲批臨床應(yīng)用，應(yīng)該可以迅速在臨床試驗中探討其治療胰腺癌的療效，若能在人體臨床試驗中重復(fù)動物實驗中的療效，則大麻二酚可助力抗腫瘤治療。除了大麻二酚外，其他抑制Gpr55的藥物也可與化療組成有效的胰腺癌治療方案，未來或有Gpr55靶向藥物研發(fā)出來成為胰腺癌患者治療新選擇。 

 (編譯 王成鑫)