西班牙和德國(guó)研究者發(fā)現(xiàn)，一個(gè)幾十年來一直被認(rèn)定是癌基因的PLK1基因，還可發(fā)揮相反的抑癌作用，PLK1一直被作為一個(gè)治療靶點(diǎn)，現(xiàn)在看來抑制該基因可能有抗腫瘤效果，也可能沒有，因不同腫瘤類型而不同。研究者發(fā)現(xiàn)，PLK1表達(dá)可預(yù)測(cè)不同亞型乳腺癌患者的預(yù)后。(Nat Commun. 2018; 9: 3012. doi: 10.1038/s41467-018-05429-5)

PLK1是腫瘤細(xì)胞分化和增殖所必需，在多種腫瘤中都有PLK1過表達(dá)，有時(shí)這種過表達(dá)與較差預(yù)后相關(guān)，基于這些，PLK1在過去幾十年里一直被當(dāng)做是一個(gè)癌基因，有促進(jìn)腫瘤發(fā)生的作用。PLK1也作為一個(gè)治療靶點(diǎn)，抑制其活性可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞死亡，實(shí)際上已經(jīng)有PLK1抑制劑進(jìn)入了臨床試驗(yàn)階段。不過奇怪的是從來沒有研究證實(shí)過PLK1的癌基因特質(zhì)，也就是沒有實(shí)驗(yàn)證實(shí)PLK1過表達(dá)確實(shí)促進(jìn)了腫瘤的發(fā)生。

這也是為何研究者開展了這項(xiàng)聯(lián)合研究，研究者構(gòu)建了PLK1過表達(dá)的實(shí)驗(yàn)小鼠，結(jié)果發(fā)現(xiàn)這些小鼠并未較正常小鼠發(fā)生更多腫瘤。研究者將這些過表達(dá)PLK1的小鼠與乳腺組織表達(dá)H-Ras或Her2等癌基因的小鼠進(jìn)行了雜交，結(jié)果并未像預(yù)期一樣發(fā)生更多腫瘤，也就是說過表達(dá)PLK1與其他癌基因，腫瘤發(fā)生顯著減少。研究者意識(shí)到這是重要的研究發(fā)現(xiàn)。這些實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，PLK1不僅不是一個(gè)癌基因，反而有可能是一個(gè)抑癌基因。

PLK1可預(yù)測(cè)乳腺癌預(yù)后，研究者進(jìn)一步分析了乳腺癌數(shù)據(jù)庫(kù)，探討PLK1表達(dá)與患者預(yù)后的關(guān)系，結(jié)果證實(shí)PLK1表達(dá)可預(yù)測(cè)不同亞型乳腺癌患者的不同預(yù)后。在Her2陽(yáng)性患者中，PLK1表達(dá)患者預(yù)后較好;ER陽(yáng)性患者中則正好相反。

研究者還探討了PLK1是如何發(fā)揮抑癌作用的，研究者發(fā)現(xiàn)PLK1過表達(dá)增加細(xì)胞中的染色體數(shù)量，細(xì)胞分化后不能準(zhǔn)確地分離其染色體。

既然PLK1發(fā)揮的是抑癌作用，那么針對(duì)PLK1抑制劑的研究就難免被質(zhì)疑了，不過有研究者堅(jiān)持認(rèn)為PLK1抑制劑是可能有效的治療選擇。他們認(rèn)為，即便PLK1是抑癌基因不是癌基因，也不能就說PLK抑制劑不能發(fā)揮抗腫瘤作用，很多細(xì)胞增殖過程中的關(guān)鍵組分都可以作為抗腫瘤治療的靶點(diǎn)，即便它們沒有癌基因活性。

研究者認(rèn)為，要將PLK1作為治療生物標(biāo)志物，弄清PLK1基因在什么時(shí)候在什么腫瘤中發(fā)揮癌基因，什么時(shí)候發(fā)揮抑癌基因作用，這很重要。

(編譯 崔藝清)