美國(guó)研究者Dubois等報(bào)告的Ⅱ期研究顯示，針對(duì)復(fù)發(fā)或難治性神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者，Alisertib聯(lián)合伊立替康和替莫唑胺有抗腫瘤活性，尤其對(duì)于MYCN非擴(kuò)增患者。(Clin Cancer Res. 2018 年8月9日在線版. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-1381)

Ⅰ期臨床試驗(yàn)中，Alisertib聯(lián)合伊立替康和替莫唑胺在神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者中具有顯著的抗腫瘤活性。當(dāng)前Ⅱ期臨床研究目的是評(píng)估這一治療方案的療效、口服液療效及預(yù)測(cè)生物標(biāo)志物。

研究入組復(fù)發(fā)或難治性神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者，給予Alisertib(60 mg/m2，7d)、伊立替康(50 mg/m2 iv，5d)和替莫唑胺(100 mg/m2 po，5d)治療。主要終點(diǎn)是最佳客觀緩解。一個(gè)單獨(dú)隊(duì)列應(yīng)用Alisertib口服液(45 mg/m2)。將Ⅰ期和Ⅱ期試驗(yàn)兩個(gè)隊(duì)列匯總，探索性分析毒性、療效和無(wú)進(jìn)展生存的預(yù)測(cè)因子。

結(jié)果顯示，分別有20例和12例納入Ⅱ期研究?jī)蓚€(gè)隊(duì)列，血液學(xué)毒性反應(yīng)是最常見(jiàn)的不良反應(yīng)。19例可評(píng)估患者中，4例獲得部分緩解，1年P(guān)FS率為34%?？诜宏?duì)列中，3例發(fā)生第一周期劑量限制性毒性反應(yīng)，與片劑60 mg/m2相比，口服液45 mg/m2有較高的中位Cmax和暴露。Alisertib較高峰濃度與第一周期劑量限制性毒性反應(yīng)相關(guān)，MYCN擴(kuò)增與無(wú)進(jìn)展生存較差相關(guān)。

復(fù)發(fā)或難治性神經(jīng)母細(xì)胞瘤預(yù)后較差，需要新的治療方案或治療藥物提供臨床應(yīng)用。本項(xiàng)試驗(yàn)雖然觀察到了部分緩解的病例，但病例數(shù)較少，仍然需要更大規(guī)模臨床試驗(yàn)提供證據(jù)。

(編譯 許軼琛 審校 薛冬)