減少NOVA1基因可預(yù)防肺癌生長(zhǎng)
研究者發(fā)現(xiàn),抑制或減少NOVA1基因,可減少或防止人非小細(xì)胞肺癌在小鼠體內(nèi)的生長(zhǎng)。向小鼠內(nèi)注射有NOVA1基因的非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞后,3/4的小鼠形成腫瘤;注射沒有NOVA1基因的肺癌細(xì)胞,則3/4的小鼠不發(fā)生腫瘤,發(fā)生腫瘤的那1/4,腫瘤也較有NOVA1突變者小很多。(Nat Commun. 2018; 9: 3112. doi: 10.1038/s41467-018-05582-x)
研究者發(fā)現(xiàn)在腫瘤細(xì)胞中,NOVA1基因激活端粒酶,端粒是染色體末端的帽,在細(xì)胞分化過程可保護(hù)DNA重要信息完整不丟失,就像鞋帶兩端的金屬帽防止鞋帶磨損一樣。端粒酶在正常成人體內(nèi)是沒有活性的,端粒在機(jī)體衰老過程中逐漸降解縮短,縮短到一定程度,那些受損或死亡的細(xì)胞就被機(jī)體清除。多數(shù)腫瘤中,端粒酶重新激活,端粒長(zhǎng)度得以保持,細(xì)胞變異和永生。端粒酶在多數(shù)類型腫瘤中都存在,是受關(guān)注的抗腫瘤治療靶點(diǎn),不過人們一直沒找到有效的抑制端粒酶活性的方法。
研究者篩選了肺癌細(xì)胞系中可能調(diào)節(jié)端粒酶的修飾RNA的剪接基因,發(fā)現(xiàn)了NOVA1基因。研究者發(fā)現(xiàn)NOVA1基因可降低端粒酶活性,導(dǎo)致端??s短,使得腫瘤細(xì)胞不能存活和分化。研究者只篩選了肺癌細(xì)胞系,發(fā)現(xiàn)70%的肺癌細(xì)胞中都有NOVA1基因表達(dá)。不過在靶向NOVA1或端粒酶作為肺癌可能的治療選擇之前,還需要弄清端粒酶具體的調(diào)節(jié)機(jī)制,該研究往這一方向前進(jìn)了一步。除了探討減少NOVA1外,研究者也在探索直接影響端粒酶剪接的方法。
(編譯 唐寧)
