天津醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院王長利教授主導(dǎo)開展的關(guān)于EGFR TKI藥物輔助治療非小細(xì)胞肺癌的研究(EVAN研究)在the Lancet Respiratory Medicine雜志在線發(fā)表。EVAN研究最先于2017年WCLC大會報告，該研究旨在探討厄洛替尼在ⅢA期EGFR突變NSCLC患者輔助治療中的療效和安全性。(Lancet Respir Med. 2018年8月24日在線版)

EVAN研究是一項前瞻性、開放標(biāo)簽、多中心Ⅱ期隨機(jī)臨床研究，旨在比較厄洛替尼對比NP方案輔助治療對完全切除術(shù)(R0)后ⅢA期NSCLC患者的療效和安全性。

目前對于術(shù)后臨床分期Ⅱ期和Ⅲ期患者，無論是中國還是國外的指南均推薦以鉑類為基礎(chǔ)的輔助化療3~4個周期，但其有效性非常有限，患者5年生存進(jìn)提高僅在5%左右，70%~80%的患者不能從輔助化療中獲益，且毒性反應(yīng)大。NP方案治療4個周期，3~4級以上的毒性反應(yīng)發(fā)生率可達(dá)60%~70%。

如何進(jìn)行更精準(zhǔn)的治療，如找出與化療相關(guān)的分子標(biāo)志物。之前有研究做了一些探索，但均以失敗告終。在這種情況下，如何更有效、更安全地進(jìn)行NSCLC患者術(shù)后輔助治療是亟須解決的問題。

對于伴EGFR活化突變的晚期NSCLC患者，一線靶向治療非常有效，但對術(shù)后輔助治療，靶向治療是否同樣有效?早在7~8年前就開始討論這一問題。目前術(shù)后輔助治療手段單一，是否能有新的選擇?在這樣一個背景下，研究者開展了EVAN研究。

在EVAN研究之前，國際上也開展了類似的術(shù)后靶向藥物輔助治療研究，但結(jié)果不太理想。如BR.19研究未對人群進(jìn)行選擇，最終以失敗告終。RADIANT和SELECT研究雖然結(jié)果提示厄洛替尼輔助化療有改善EGFR突變患者DFS的趨勢，但并未改善OS。

EVAN研究設(shè)計，有幾點是研究者精心考慮的：第一、入組條件選擇非常嚴(yán)格，與國外納入ⅠB、Ⅱ、Ⅲ期患者不同，該研究只納入EGFR基因突變的ⅢA患者;第二、納入患者必須接受R0切除術(shù)，基于國際肺癌研究協(xié)會的切除標(biāo)準(zhǔn)。

研究入組ⅢA期NSCLC患者(有EGFR19或21外顯子激活突變;ECOG PS 評分0~1分;年齡≥18歲且≤75歲)。R0切除術(shù)后患者隨機(jī)分為兩組，試驗組每日口服150 mg厄洛替尼，最多連續(xù)服用2年;對照組接受NP方案4個周期化療。主要研究終點是2年DFS率，次要終點包括DFS、OS、安全性、QoL、探索性分子標(biāo)志物分析等。

結(jié)果顯示，厄洛替尼組2年DFS為81.4%，對照組為44.6%(RR=1.823，P=0.0054)，3年DFS率繼續(xù)保持相似的趨勢(54.24% vs. 19.83%，P=0.011)。厄洛替尼組和對照組中位DFS分別為42.41個月和20.96個月(HR=0.268，P<0.001)。任何級別不良反應(yīng)發(fā)生率厄洛替尼組和對照組分別為58%和65%，≥3級不良反應(yīng)發(fā)生率分別為12%和26%。

(編譯 孫榮佳 魏強(qiáng))