近日，美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)授予lurbinectedin(PM1183)孤兒藥稱號，基于研究顯示該藥治療化療后進(jìn)展小細(xì)胞肺癌(SCLC)患者，客觀緩解率(ORR)可達(dá)39.3%，患者中位總生存期(OS)11.8個月。

小細(xì)胞肺癌雖然在所有肺癌中占比不高，但小細(xì)胞肺癌惡性程度更高，很多患者在確診時即已出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，現(xiàn)有治療手段有限，治療總體預(yù)后不佳，患者5年生存率約5%。

該稱號批準(zhǔn)是基于一項多中心籃式Ⅱ期臨床研究(NCT02454972)結(jié)果，該研究主要觀察lurbinectedin治療各類實體腫瘤療效，其中治療小細(xì)胞肺癌組患者的結(jié)果在今年美國臨床腫瘤學(xué)會(ASCO)年會上公布，結(jié)果顯示治療疾病總緩解率(ORR)達(dá)39.3%。

研究入組的68例小細(xì)胞肺癌患者中，開始試驗藥物治療前46例有大腫塊，1例有中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移，患者每3周給予一次lurbinectedin治療，劑量3.2 mg/m2，持續(xù)1小時靜脈滴注。61例可評價患者中，24例緩解，7例疾病穩(wěn)定4個月以上，臨床獲益率50.8%，另14例疾病穩(wěn)定不足4個月，中位無進(jìn)展生存期4.1個月，中位總生存11.8個月。

目前一項在全球范圍開展的Ⅲ期臨床試驗(ATLANTIS研究)正在進(jìn)行，探討一線含鉑化療失敗的小細(xì)胞肺癌患者中，lurbinectedin+多柔比星對比環(huán)磷酰胺、多柔比星+長春新堿或拓?fù)涮婵档寞熜В芯空谶M(jìn)行中，患者入組已完成。

FDA孤兒藥項目致力于促進(jìn)罕見病新療法的開發(fā)和審評，在美國發(fā)病人數(shù)在20萬以下的疾病為罕見病。

PharmaMar公司總部設(shè)在馬德里，是一家以海洋抗腫瘤藥物研發(fā)為創(chuàng)新動力的生物制藥公司，lurbinectedin是PharmaMar自主研發(fā)的海鞘素衍生物，它是RNA聚合酶Ⅱ的抑制劑，可選擇性地抑制反式激活的RNA聚合酶Ⅱ介導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄過程，對RNA聚合酶Ⅰ和線粒體RNA聚合酶活性無影響，也不影響mRNA正常轉(zhuǎn)錄過程。

RNA聚合酶Ⅱ在腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)錄過程中往往過度活化，lubrinectedin可使得腫瘤細(xì)胞在有絲分裂過程中畸變、凋亡、最終減少細(xì)胞增殖。在有些類型腫瘤中，腫瘤細(xì)胞依靠高速運轉(zhuǎn)的轉(zhuǎn)錄過程支持其增殖，這些腫瘤細(xì)胞對lurbinectedin尤為敏感。這類腫瘤包括小細(xì)胞肺癌、BRCA1/2突變乳腺癌、鉑類耐藥卵巢癌及染色體易位所致肉瘤等。

PharmaMar公司相關(guān)負(fù)責(zé)人表示，基于當(dāng)前的臨床試驗觀察到令人鼓舞的結(jié)果，67%的患者對lurbinectedin聯(lián)合多柔比星方案有反應(yīng)，以及10%的患者完全緩解，加上lurbinectedin 的新穎作用機(jī)制，以及與多柔比星聯(lián)合所觀察到的協(xié)同作用，相信lurbinectedin有望為小細(xì)胞肺癌患者提供新的治療選擇。

 (編譯 馮如)