美國華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院Devarakonda等報告的LACE-Bio-II研究顯示，對于切除術(shù)后的非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者，非同義腫瘤突變負(fù)荷(TMB)高的患者預(yù)后較好，而非同義TMB低的患者接受輔助化療后的肺癌特異性生存率(LCSS)提高得更顯著。(J Clin Oncol. 2018年8月14日在線版 doi: 10.1200/JCO.2018.78.1963)

切除術(shù)后的Ⅱ~Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者輔助化療的生存獲益較低，且該類患者的預(yù)后因子和預(yù)測因子均缺乏有效的臨床試驗證據(jù)支持。研究者納入908例未匹配的、福爾馬林固定石蠟包埋處理的肺癌組織標(biāo)本，選取了1538個目標(biāo)基因進(jìn)行測序。通過嚴(yán)格的篩查標(biāo)準(zhǔn)以排除種系突變和因福爾馬林固定所導(dǎo)致的人為突變。運用Cox模型分層分析患者的無病生存率、總生存率和LCSS，并根據(jù)治療方式、年齡、性別、一般情況評分、組織學(xué)分型、手術(shù)方式和分期進(jìn)行校正。

結(jié)果顯示，在納入標(biāo)本中共發(fā)現(xiàn)1515個基因存在非同義突變。對于切除術(shù)后的NSCLC患者，較高的非同義TMB(>8個/Mb)提示良好預(yù)后，患者總生存率、無病生存率和LCSS均更優(yōu)。較低的非同義TMB(≤4個/Mb)患者，自輔助化療中的獲益更著，其LCSS提高更顯著。DNA損傷修復(fù)通路基因突變、腫瘤浸潤性淋巴細(xì)胞、TP53亞型改變和瘤內(nèi)異質(zhì)性均無預(yù)后或預(yù)測意義。由于具有較高的偽發(fā)現(xiàn)率，單基因突變的影響較難確定。對這些結(jié)果的進(jìn)一步研究證實是十分必要的。

(編譯 傅曉瑩 審校 盧鈾)