培美曲塞治療NSCLC患者時UDG和BRCA1高表達與不良結(jié)局相關(guān)
美國辛辛那提大學癌癥研究所Sadraei等的回顧性研究表明,在接受培美曲賽治療的晚期非小細胞肺癌(NSCLC)患者中,尿嘧啶DNA糖基化酶(UDG)和BRCA1高表達者預(yù)后較差。UDG高表達提示生存期較短,UDG和BRCA1均高表達者接受培美曲塞治療后的預(yù)后最差。(Lung Cancer. 2018年8月11日在線版)
研究者納入2004~2011年培美曲塞治療的119例晚期NSCLC患者的福爾馬林固定石蠟包埋腫瘤標本,通過免疫組化結(jié)果計算H-SCORE(細胞染色百分比及表達強度)評分來評估UDG、BRCA1和已知預(yù)后因子ALK、TTF-1、胸苷酸合成酶、葉酰聚谷氨酸合酶的表達情況。研究參考終點為無進展生存期(PFS)和總生存期(OS)。
結(jié)果顯示,多數(shù)標本中有超過5%的腫瘤細胞為UDG陽性,34%的標本有超過50%的陽性腫瘤細胞。以中位表達量為閾值,UDG高表達(H-SCORE≥75)與UDG低表達患者相比,中位PFS(3年P(guān)FS率:7% vs. 37%,P=0.045)和OS(3年OS率:15% vs. 42%,P=0.066)均較差。
多變量Cox分析表明,在校正了年齡、性別、ALK狀態(tài)和TTF1狀態(tài)后,UDG高表達與較短PFS間的相關(guān)性接近有統(tǒng)計學意義(HR=2.1,P=0.08)。根據(jù)UDG和BRCA1表達水平對患者分組,UDG和BRCA1均高表達的患者與其他患者相比PFS(P=0.007)和OS(P=0.02)最短。
(編譯 潘南方 審校 盧鈾)
