四川大學(xué)華西醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科Tian等報告的大型回顧性研究顯示，高通量測序法發(fā)現(xiàn)原發(fā)T790M突變與獲得T790M突變具有不同的遺傳特征，奧希替尼或為治療攜帶原發(fā)T790M突變肺癌的有效藥物。EGFR T790M突變的等位基因比值可作為預(yù)測EGFR-TKI治療反應(yīng)的預(yù)測因子。(Lung Caner. 2018年8月14日在線版)

研究者回顧性篩查了1228例非小細胞肺癌(NSCLC)患者，檢出其中有29例原發(fā)T790M突變攜帶者。接受EGFR-TKI治療后，納入了21個原發(fā)突變合格樣本和20個具有獲得性T790M突變的樣本，對其進行基于目標(biāo)序列捕獲法的深度測序。并對168個癌癥相關(guān)基因的突變譜進行了特征描述和比較。

結(jié)果顯示，在EGFR突變的TKI初治患者中有5.8%攜帶原發(fā)T790M突變。在原發(fā)T790M突變樣本中，與其和19外顯子缺失共存的情況相比，T790M突變與L858R突變共存的概率更高(76.2% vs. 23.8%)，而在獲得性T790M突變中該共存概率并不高(30% vs. 70%，P=0.003)，這兩類突變方式也具有不同的癌癥相關(guān)突變基因。

值得注意的是，原發(fā)突變組和獲得突變組相對的等位基因突變比值(RAF)，即每位患者中T790M突變與EGFR突變的等位基因頻率的比值，有顯著差異(86.1% vs. 22.3%，P<0.0001)。在接受了一代EGFR-TKI治療的10例原發(fā)T790M突變患者中，唯一1例達到部分緩解(PR)的患者具有最低的RAF(19.7%)，其他9例RAF平均值為85.9% ±22.6%，療效最佳的評估結(jié)果僅為疾病穩(wěn)定或疾病進展。1例厄洛替尼治療失敗后使用奧希替尼的患者，達到了PR且治療緩解持續(xù)達14.5個月以上。

(編譯 聶惟珊 審校 盧鈾)