丹麥奧爾堡大學(xué)附屬醫(yī)院Panou等報(bào)告，相當(dāng)一部分惡性間皮瘤患者攜帶的腫瘤易感基因存在胚系突變，腹膜惡性間皮瘤、石棉暴露水平低、年齡較小及二次癌癥患者中上述情況尤為突出。這一結(jié)論支持惡性間皮瘤患者的臨床胚系基因檢測，并為惡性間皮瘤中同源重組途徑的進(jìn)一步研究提供了理論基礎(chǔ)。(J Clin Oncol. 2018年8月16日在線版 doi: 10.1200/JCO.2018.78.5204)

該研究納入了198例胸膜、腹膜和鞘膜惡性間皮瘤患者，對(duì)其胚系DNA的85個(gè)癌癥易感基因進(jìn)行了目標(biāo)序列捕獲法測序和二代測序，以確定惡性間皮瘤患者的易感基因胚系突變頻率和臨床預(yù)測因素。

結(jié)果顯示，在23例(12%)患者的13個(gè)基因中，發(fā)現(xiàn)了24個(gè)胚系突變，其中BAP1突變最常見(出現(xiàn)6次，25%)，其余為參與DNA損傷感應(yīng)和修復(fù)(14次)、氧感應(yīng)機(jī)制(2次)、胞內(nèi)運(yùn)輸(1次)和細(xì)胞生長(1次)的基因。

胸膜部位疾病(OR=0.23)、石棉暴露水平(OR=0.28)和高齡(OR=0.95)與攜帶胚系突變概率的降低相關(guān)，而第二次診斷為癌癥(OR=3.33)則顯著增加突變概率?；駼AP1(OR=1658)、BRCA2(OR=5)、CDKN2A(OR=53)、TMEM127(OR=88)、VHL(OR=51)、WT1(OR=20，P=0.049)在惡性間皮瘤患者中突變概率顯著高于非癌癥對(duì)照組。腫瘤測序檢測到52%(29/54例)的同源重組基因發(fā)生了突變。

(編譯 吳怡 審校 盧鈾)