廣東省人民醫(yī)院吳一龍教授等對EGFR TKI主要的耐藥機制研究顯示， EGFR-TKI治療后疾病進展的、EGFR突變且MET失調尤其擴增的非小細胞肺癌(NSCLC)患者，Capmatinib聯(lián)合吉非替尼可能是不錯的治療選擇，值得進一步研究。(J Clin Oncol. 2018年8月28日在線版 doi: 10.1200/JCO.2018.77.7326)

經EGFR-TKI治療后，MET表達失調發(fā)生率可高達26%。Capmatinib(INC280)是一種有效的選擇性MET抑制劑，聯(lián)合吉非替尼在EGFR突變MET擴增過表達的獲得性EGFR TKI耐藥模型中顯示有治療活性。

為了探討Capmatinib聯(lián)合吉非替尼在EGFR突變、MET擴增/過表達的NSCLC患者中的安全性和有效性，這項Ⅰb/Ⅱ期研究入組EGFR-TKI治療期間疾病進展的患者。Ⅰb期試驗的治療方案為：Capmatinib 100~800 mg 膠囊 qd，或Capmatinib 200~600 mg 膠囊或片劑 bid;吉非替尼250 mg qd。Ⅱ期研究中接受Ⅱ期試驗推薦劑量。主要終點為依據(jù)RECIST(1.1版)標準評估的客觀緩解率(ORR)。

結果顯示，Ⅰb期試驗有61例患者接受治療，Ⅱ期有100例接受治療。Ⅱ期推薦劑量為：Capmatinib 400 mg bid，吉非替尼250 mg qd。Ⅰb/Ⅱ期研究中的ORR為27%。在腫瘤MET高度擴增的患者中可見抗腫瘤活性增加，Ⅱ期研究中MET基因拷貝數(shù)≥ 6的患者的ORR達47%。

Ⅰb/Ⅱ期研究中，最常見的藥物相關不良事件為惡心(28%)、外周水腫(22%)、食欲減退(21%)和皮疹(20%)，最常見的藥物相關3~4級不良事件為淀粉酶和脂肪酶水平升高(均6%)。未觀察到Capmatinib和吉非替尼間存在顯著的相互作用。

(編譯 魏強)