奧沙利鉑為主輔助化療的Ⅲ期結(jié)腸癌患者CpG島甲基化表型的預(yù)后價(jià)值較好
法國(guó)巴黎笛卡爾大學(xué)Gallois等報(bào)告,對(duì)于非轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌患者,CIMP+表型與較短的總生存(OS)和復(fù)發(fā)后生存(SAR)相關(guān),但與無病生存(DFS)無關(guān)。(Clin Cancer Res. 2018年8月14日在線版 doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-0866)
CpG島甲基化表型(CIMP)對(duì)非轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌患者的預(yù)后價(jià)值尚不明確。本研究探討了FOLFOX方案輔助治療這種表型的Ⅲ期結(jié)腸癌患者的預(yù)后價(jià)值,并分析其與錯(cuò)配修復(fù)(MMR)、RAS和BRAF等基因狀態(tài)的關(guān)系。
該研究分析了PETACC-8 Ⅲ期臨床研究中的1907例患者的腫瘤樣本。采用方法為甲基化特異性PCR,CIMP+的定義是含至少3個(gè)以下基因的甲基化:IGF2,CACNA1G,NEUROG1,SOCS1和RUNX3。通過校正預(yù)后因素和治療分組(FOLFOX4±西妥昔單抗)的Cox模型來評(píng)估CIMP狀態(tài)與OS、DFS和SAR的相關(guān)性。
共1867例患者(97.9%)能確定CIMP狀態(tài):其中275例(14.7%)腫瘤為CIMP+。與CIMP-患者相比,CIMP+患者的常見特征有:老年(P=0.002)、女性(P=0.04)、右半結(jié)腸癌(P<0.0001)、腫瘤分級(jí)3~4級(jí)(P<0.0001)、pN2(P=0.001)、dMMR(P<0.0001)、BRAF突變(P<0.0001)和RAS野生型(P<0.0001)。
在多因素分析中,CIMP+患者的OS較短(HR=1.46,95%CI 1.02~1.94,P=0.04),SAR較低(HR=1.76,95%CI 1.20~2.56,P<0.0004),但DFS無顯著差異(HR=1.15,95%CI 0.86~1.54,P=0.34)。在CIMP+腫瘤患者中,西妥昔單抗對(duì)OS、DFS和SAR有未達(dá)顯著性的不利影響。
(編譯 鐘敏 審校 項(xiàng)曉軍 熊建萍)
