英國北威爾士癌癥治療中心Gollins等報(bào)告的Ⅱ期臨床研究，對(duì)直腸癌患者采用新輔助化療+短程放療+手術(shù)+輔助化療的治療模式進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)該方案耐受性良好，且能有效降低腫瘤分期，PFS令人鼓舞。研究還發(fā)現(xiàn)，MRI腫瘤退縮分級(jí)(mrTRG)可能是新輔助化療后患者PFS的一個(gè)新的預(yù)后因素，研究結(jié)果仍需在更大樣本的研究中進(jìn)一步驗(yàn)證。(Br J Cancer. 2018年8月15日在線版)

新輔助化療能讓直腸癌微轉(zhuǎn)移患者提前獲得全身治療，但新輔助化療并非標(biāo)準(zhǔn)治療。哪些患者能從新輔助化療中獲得更長(zhǎng)的PFS，目前仍缺乏有效的預(yù)測(cè)指標(biāo)。

該研究是一項(xiàng)單臂Ⅱ期臨床研究，2012年5月至2014年6月共入組60例可手術(shù)切除的直腸癌患者，這些患者經(jīng)MRI證實(shí)無轉(zhuǎn)移病灶，但有術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的高風(fēng)險(xiǎn)?；颊呓邮艿闹委煼桨笧椋盒g(shù)前接受8周奧沙利鉑/氟尿嘧啶的新輔助化療，隨后短程放療;術(shù)后接受16周的輔助化療。

患者在為期8周的新輔助化療后，并在短程放療前，完成一次盆腔MRI掃描。該研究的主要觀察終點(diǎn)是完成包括手術(shù)在內(nèi)的所有治療的可行性分析。次要終點(diǎn)包括依從性、毒性反應(yīng)、降期效果及PFS。

60例患者中，共有57例患者完成了研究預(yù)設(shè)的全部治療，達(dá)到了主要觀察終點(diǎn)。新輔助化療的依從性要高于輔助化療。新輔助化療與輔助化療相比，氟尿嘧啶的中位劑量強(qiáng)度比分別是100%及63%，奧沙利鉑的中位劑量強(qiáng)度比分別是100%和45%。治療過程中相關(guān)毒性可耐受，且未出現(xiàn)治療相關(guān)的死亡事件。

在新輔助化療結(jié)束后盆腔MRI檢查結(jié)果顯示，有44例(73%)患者病灶獲得T降期，22例(37%)MRI顯示腫瘤有顯著消退分級(jí)(mrTRG1-2)。中位隨訪時(shí)間為27個(gè)月，2年P(guān)FS率為86.2%。探索性分析發(fā)現(xiàn)，新輔助化療后的mrTRG能在腫瘤顯著消退的患者中預(yù)測(cè)無PFS事件。

(編譯 袁翔 審校 項(xiàng)曉軍 熊建萍)

南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院 熊建萍教授述評(píng)：

關(guān)于直腸癌的輔助化療價(jià)值仍存在不確定性，歐洲的幾大研究均未能證實(shí)術(shù)前完成放化療后，患者接受術(shù)后輔助化療的獲益。而且，這類患者術(shù)后輔助化療的耐受性變差，完成率也降低。同時(shí)，我們也認(rèn)識(shí)到術(shù)前放化療后的患者適當(dāng)延長(zhǎng)至手術(shù)時(shí)間可獲得更高的pCR率。因此，目前提出了將術(shù)后化療移至術(shù)前的理念，即全程新輔助化療(TNT)概念。主要模式有二：新輔助化療+放化療/放療+手術(shù)，放化療/放療+新輔助化療+手術(shù)。本研究中采用新輔助化療+放療+手術(shù)+輔助化療模式，同樣發(fā)現(xiàn)術(shù)后患者的完成率及藥物劑量強(qiáng)度均有明顯下降。該研究的亮點(diǎn)還在于，通過新輔助化療后的MRI評(píng)估腫瘤退縮分級(jí)(mrTRG)，可以預(yù)測(cè)患者的PFS，或可作為預(yù)測(cè)新輔助化療的遠(yuǎn)期療效的可靠指標(biāo)。