美國MD Anderson癌癥中心Kadia等報(bào)告，克拉屈濱聯(lián)合小劑量阿糖胞苷與地西他濱的交替應(yīng)用，一線治療新診斷的急性髓系白血病(AML)患者是一種安全有效的方案。對這種方案的進(jìn)一步驗(yàn)證有助于為這部分人群提供新的有效的治療選擇。(Lancet Hematol. 2018年8月13日在線版)

老年或體能狀態(tài)不佳的白血病患者，一線治療效果不佳且治療毒性較高。研究者們設(shè)計(jì)了一種減低劑量方案，應(yīng)用克拉屈濱聯(lián)合小劑量阿糖胞苷與地西他濱交替，嘗試去提高這部分患者的療效。根據(jù)前期經(jīng)驗(yàn)，這種組合可能比目前的去甲基化藥物更安全有效。

該項(xiàng)單臂、開放標(biāo)簽、單中心Ⅱ期研究納入≥60歲初治AML或者高危MDS患者，患者器官功能完好且ECOG PS評分≤2分。所有患者均接受克拉屈濱聯(lián)合小劑量阿糖胞苷治療治療兩個(gè)周期，第3、4周期給予地西他濱，交替進(jìn)行，每周期28天，共治療18個(gè)周期。

第1周期的誘導(dǎo)治療給予克拉屈濱(5 mg/m2，d1~5，每次靜脈給藥1~2h)、阿糖胞苷(20 mg bid，d1~10，皮下注射)。誘導(dǎo)緩解者進(jìn)入鞏固治療(克拉屈濱5 mg/m2，d1~3;阿糖胞苷20 mg bid，d1~10)。主要研究終點(diǎn)為無病生存期，次要研究終點(diǎn)為總生存期、完全緩解率、緩解率、治療毒性、誘導(dǎo)期間死亡率。所有治療患者納入分析。

結(jié)果顯示，2012年2月17日至2017年7月6日，入組治療118例患者，其中48例(41%)存在不良核型，20例(17%)為治療相關(guān)AML，18例(15%)為繼發(fā)性AML，20例(17%)存在TP53突變。

患者中位無病生存期為10.8個(gè)月(IQR：5.4~25.9個(gè)月)。80例(68%)患者獲得客觀緩解，其中69例(58%)獲得完全緩解、11例(9%)患者達(dá)到原始細(xì)胞緩解但血象未完全恢復(fù)。中位生存期為13.8個(gè)月(6.9~28.6個(gè)月)。

該方案耐受性良好，前4周內(nèi)死亡1例(1%)，前8周內(nèi)死亡8例(7%)，≥3級的非血液學(xué)不良事件是感染(88例，75%)、總膽紅素升高(26例，22%)，皮疹(13例，11%)和惡心(13例，11%)。

(編譯 劉揚(yáng) 審校 路瑾)