德國(guó)科隆大學(xué)附屬醫(yī)院Cramer等報(bào)告，苯達(dá)莫司汀序貫Obinutuzumab和Venetoclax治療慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)患者并沒(méi)有引起嚴(yán)重的累積毒性。無(wú)論是初始治療還是在復(fù)發(fā)難治性患者中，無(wú)論身體耐受情況和危險(xiǎn)分層因素如何均顯示出高比例的緩解率，有利于用于CLL的治療。進(jìn)一步隨訪將有助于確定這種組合治療是否有助于消除微小殘留病并且停藥后療效是否可以持續(xù)存在。(Lancet Oncol. 2018年8月13日在線版)

在CLL治療領(lǐng)域，靶向藥物，例如抗CD20的Ⅱ型抗體Obinutuzumab和Bcl-2拮抗劑Venetoclax，已顯示出非常好的療效。CLL2-BAG試驗(yàn)是一項(xiàng)研究者發(fā)起的、正在進(jìn)行的多中心、開(kāi)放標(biāo)簽、Ⅱ期臨床試驗(yàn)，自德國(guó)16個(gè)中心入組有治療指征的CLL患者(≥18歲，國(guó)際慢淋工作組2008標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估有治療指征，ECOG PS評(píng)分≤2分)，旨在評(píng)估上述兩種聯(lián)合治療在CLL患者中的應(yīng)用。

腫瘤負(fù)荷較高患者(絕對(duì)淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)大于25000/μL或淋巴結(jié)直徑≥5 cm)接受2個(gè)周期苯達(dá)莫司汀(70 mg/m2 d1~2，q28)的預(yù)治療，序貫Obinutuzumab(第1個(gè)誘導(dǎo)治療周期，1000 mg d1、2、8、15;第2~6個(gè)誘導(dǎo)治療周期每4周應(yīng)用一次;維持治療階段每12周應(yīng)用一次)聯(lián)合Venetoclax(誘導(dǎo)治療第2周期開(kāi)始應(yīng)用20 mgd，在隨后的5周內(nèi)逐漸增加劑量至400 mg/d)的誘導(dǎo)治療和維持治療。

主要研究終點(diǎn)是在誘導(dǎo)治療結(jié)束時(shí)研究者評(píng)估獲得總體緩解患者的比例。所有接受至少兩個(gè)誘導(dǎo)周期的患者均納入療效分析，所有接受至少一次研究藥物治療的患者均納入安全性分析。

結(jié)果顯示，2015年5月6日至2016年1月4日，共有66例患者入組(35例初治，31例復(fù)發(fā)/難治)，其中3例因?yàn)榻邮苄∮?個(gè)周期誘導(dǎo)治療而被排除在療效分析之外。其余63例患者中，34例(54%)為初治，29例(46%)為復(fù)發(fā)/難治。隨訪截止(2017年2月28日)前，所有患者均完成誘導(dǎo)治療。

在誘導(dǎo)結(jié)束時(shí)，63例患者中有60例(95%，95%CI 87%~99%)有效，包括所有34例初治患者和29例復(fù)發(fā)/難治患者中的26例(90%)。

最常見(jiàn)的3~4級(jí)不良事件為減瘤期間發(fā)生的中性粒細(xì)胞減少癥和貧血(47例患者中各發(fā)生5例，11%)，血小板減少癥和感染(各2例，6%)。誘導(dǎo)期間最常見(jiàn)的3~4級(jí)不良反應(yīng)為中性粒細(xì)胞減少癥(29/66，44%)、感染(9例，14%)、血小板減少(8例，12%)、輸注相關(guān)反應(yīng)(5例，8%)和第二腫瘤(4例，6%)。

共報(bào)告89例嚴(yán)重不良事件，其中69例與治療相關(guān)。嚴(yán)重不良事件主要為感染(4例患者在減瘤期間發(fā)生4例次，11例患者在誘導(dǎo)期間發(fā)生18例次)和血細(xì)胞減少癥(4例患者在減瘤期間發(fā)生4例次，7例患者在誘導(dǎo)期間發(fā)生10例次)。5例復(fù)發(fā)/難治性患者死亡：其中3例感染死亡與研究相關(guān)，另2例為Richter轉(zhuǎn)化。

(編譯 劉揚(yáng) 審校 路瑾)