9月5日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布公告稱(chēng)，批準(zhǔn)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌治療藥物呋喹替尼膠囊(愛(ài)優(yōu)特)上市，用于既往接受過(guò)氟尿嘧啶類(lèi)、奧沙利鉑和伊立替康為基礎(chǔ)的化療，以及既往接受過(guò)或不適合接受抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)治療、抗表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)治療(RAS野生型)的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者。值得一提的是，呋喹替尼膠囊為境內(nèi)外均未上市的創(chuàng)新藥，是由中國(guó)本土企業(yè)自主研制的、具有完全知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新型靶向抗腫瘤藥物。

呋喹替尼(Fruquintinib, HMPL-013))是由和記黃埔醫(yī)藥(上海)有限公司(下稱(chēng)和黃醫(yī)藥，Chi-Med)自主研發(fā)的靶向治療癌癥藥物，是一個(gè)喹唑啉類(lèi)小分子血管生成抑制劑，主要作用靶點(diǎn)是VEGFR激酶家族(VEGFR1、2和3)。通過(guò)抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞表面的VEGFR磷酸化及下游信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖、遷移和管腔形成，從而抑制腫瘤新生血管的形成，最終發(fā)揮腫瘤生長(zhǎng)抑制效應(yīng)。

晚期結(jié)腸癌是全球常見(jiàn)高發(fā)的惡性腫瘤。有統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明，每年新發(fā)的患者約為136萬(wàn)，病死近70萬(wàn)，是全人類(lèi)面臨的一項(xiàng)巨大挑戰(zhàn)。在我國(guó)，每年新發(fā)病例為37.6萬(wàn)，并且持續(xù)增長(zhǎng)，約有50%的病例最終可以發(fā)展成為轉(zhuǎn)移性的或者晚期結(jié)直腸癌(mCRC)。

和記黃埔曾在2017年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)大會(huì)及今年6月《JAMA》雜志發(fā)表的一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、國(guó)內(nèi)多中心呋喹替尼治療晚期結(jié)直腸癌的Ⅲ期研究中，416例既往接受過(guò)2輪以上系統(tǒng)性化療的中國(guó)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者按2:1比例分組，分別接受呋喹替尼和安慰劑治療，主要研究終點(diǎn)為總生存期(OS)，次要研究終點(diǎn)為無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)、客觀緩解率(ORR)、疾病控制率(DCR)和安全性評(píng)價(jià)。

結(jié)果顯示，呋喹替尼組和對(duì)照組中位OS分別為9.30個(gè)月和6.57個(gè)月，中位PFS分別為3.7個(gè)月和1.8個(gè)月。最常見(jiàn)的3~4級(jí)不良反應(yīng)為高血壓(21.2%)、手足皮膚反應(yīng)(10.8%)、蛋白尿(3.2%)和腹瀉(2.9%)。

除了結(jié)直腸癌，呋喹替尼用于治療其他類(lèi)型腫瘤如胃癌、非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)以及實(shí)體惡性腫瘤的臨床試驗(yàn)也正在開(kāi)展。一項(xiàng)包含了520例非小細(xì)胞肺癌患者的關(guān)鍵Ⅲ期臨床試驗(yàn)旨在驗(yàn)證呋喹替尼治療NSCLC的療效;將呋喹替尼與吉非替尼聯(lián)合用于一線(xiàn)治療晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC的研究正在開(kāi)展Ⅱ期臨床研究;一項(xiàng)關(guān)鍵Ⅲ期臨床試驗(yàn)正在超過(guò)500例晚期胃癌或胃食管交界部(GEJ)腺癌患者中驗(yàn)證呋喹替尼與紫杉醇聯(lián)合治療的效果。

不僅在中國(guó)，和黃醫(yī)藥也正在將呋喹替尼向全球布局。2017年12月，和黃醫(yī)藥在美國(guó)啟動(dòng)了Fruquintinib的Ⅰ期橋接臨床試驗(yàn)(bridging clinical trial)，這是一項(xiàng)多中心、開(kāi)放標(biāo)簽的Ⅰ期臨床研究，評(píng)估Fruquintinib在美國(guó)晚期實(shí)體瘤患者中的安全性、耐受性和藥代動(dòng)力學(xué)。

(編撰 王語(yǔ)嫣)