日前，美國(guó)FDA批準(zhǔn)衛(wèi)材(Eisai)公司Lenvatinib(侖伐替尼)作為無法切除肝細(xì)胞癌的一線療法。這是在獲得治療甲狀腺癌和腎癌適應(yīng)證后，Lenvatinib獲得的新適應(yīng)證。(自FDA)

肝細(xì)胞癌是最常見的原發(fā)性肝癌，在美國(guó)近年來肝細(xì)胞癌的發(fā)病率和死亡率有所攀升。多數(shù)肝細(xì)胞癌患者確診時(shí)已為晚期，沒有手術(shù)機(jī)會(huì)治療選擇也非常有限，患者預(yù)后較差。Lenvatinib是一種口服多受體酪氨酸激酶抑制劑，可抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體激酶活性，及其他與血管生成和腫瘤生長(zhǎng)相關(guān)的受體酪氨酸激酶包括成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體(FGFR)1、2、3、4、血小板衍化生長(zhǎng)因子受體(PDGFR)α、KIT和RET。

這一批準(zhǔn)是基于名為REFLECT的Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)果，該研究為開放標(biāo)簽、多中心、隨機(jī)、非劣效性研究，研究于2017年ASCO年會(huì)和CSCO年會(huì)上進(jìn)行報(bào)告，今年2月份于《柳葉刀》雜志發(fā)表。研究入組954例無法切除或轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌患者，隨機(jī)分組分別給予Lenvatinib或索拉非尼治療，患者此前未接受過治療。

結(jié)果表明，Lenvatinib與索拉非尼相比在總生存期指標(biāo)上達(dá)到了非劣效性標(biāo)準(zhǔn)。Lenvatinib組中位總生存期為13.6個(gè)月，索拉非尼組為12.3個(gè)月，達(dá)到非劣效終點(diǎn)(HR=0.92， 95%CI 0.79~1.06)。Lenvatinib組的次要終點(diǎn)也均優(yōu)于索拉非尼組，中位無進(jìn)展生存期為7.3個(gè)月，顯著高于對(duì)照組的3.6個(gè)月，總緩解率也高于對(duì)照組(41% vs. 12%)。

有評(píng)論專家指出，Lenvatinib是十年來唯一可媲美索拉非尼的肝癌全身治療藥物。無法切除肝細(xì)胞癌是非常難治的腫瘤，過去十年里未出現(xiàn)新的全身一線治療選擇，REFLECT研究提供的療效和安全性數(shù)據(jù)對(duì)患者和腫瘤學(xué)界來說都是非常重要的發(fā)現(xiàn)。

REFLECT研究中國(guó)區(qū)PI、解放軍八一醫(yī)院秦叔逵教授指出，該研究納入我國(guó)288例患者，研究結(jié)果能充分反映侖伐替尼用于中國(guó)肝癌患者的療效。中國(guó)亞組數(shù)據(jù)顯示，侖伐替尼較索拉非尼中位總生存延長(zhǎng)4.8個(gè)月，三個(gè)次要終點(diǎn)也較索拉非尼有顯著優(yōu)勢(shì)，提高2倍以上。對(duì)于合并HBV感染的患者優(yōu)勢(shì)更顯著，相對(duì)于索拉非尼對(duì)HBV感染者效果不甚理想，侖伐替尼的這種優(yōu)勢(shì)對(duì)于我國(guó)80%以上肝細(xì)胞癌與HBV相關(guān)意義尤為重大，提示對(duì)于中國(guó)患者，侖伐替尼可能是更佳的治療選擇。

(編譯 袁翔 唐寧 審校 項(xiàng)曉軍 熊建萍)

南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院 熊建萍教授述評(píng)：

一直以來，晚期肝癌治療效果差，死亡率高。前幾年我們的治療推薦只有索拉非尼和EACH研究的FOLFOX方案。但近年來，肝癌治療的研究及藥物層出不窮。目前FDA批準(zhǔn)的二線治療藥物有瑞戈非尼和卡博替尼，以及PD-1免疫單抗;一線有索拉非尼和現(xiàn)在的樂伐替尼。在REFLECT研究中，多靶點(diǎn)小分子藥物樂伐替尼的OS與索拉非尼相近，但PFS及ORR均完勝索拉非尼，且二者在不良反應(yīng)方面相仿。同時(shí)，越來越多的研究結(jié)果提示，免疫單抗聯(lián)合抗腫瘤血管藥物療效明顯提高。PD-1單抗聯(lián)合樂伐替尼已有研究報(bào)道，結(jié)果令人驚喜。我們有理由相信，晚期肝癌的治療方案將越加豐富，療效也將越來越好。