美國(guó)休斯敦大學(xué)研究者發(fā)現(xiàn)了針對(duì)高侵襲性常見(jiàn)致死性胰腺癌的新藥。不同于其他藥物只靶向一種基因異常，這種新藥可靶向兩種致癌基因信號(hào)通路，為胰腺癌治療提供了新的治療選擇以及新藥研發(fā)策略。(自Houston University)

胰腺癌較早出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，對(duì)化療反應(yīng)性較差，基石藥物吉西他濱治療臨床獲益不顯著。盡管多種藥物聯(lián)合治療方案被廣泛探討，但只有3種聯(lián)合方案獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)，多數(shù)方案在臨床試驗(yàn)中未能顯著延長(zhǎng)胰腺癌者生存?；|(zhì)耗竭(Stromal depletion)和免疫療法也被嘗試用來(lái)治療晚期胰腺癌，但治療效果也不明確。

兩種胰腺癌相關(guān)的致癌基因NFAT1和MDM2，MDM2可調(diào)節(jié)和抑制抑癌基因p53表達(dá)，沒(méi)有了抑癌基因p53，MDM2自己即可導(dǎo)致腫瘤發(fā)生。NFAT1可上調(diào)MDM2表達(dá)，促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)。

研究者開(kāi)發(fā)了一種化合物名為 MA242，可同時(shí)阻斷NFAT1和MDM2兩種蛋白表達(dá)，增加殺傷腫瘤的特異性和有效性。分子模型實(shí)驗(yàn)顯示，MA242是可能的雙靶向抑制劑，盡管是人工合成的，但這種化合物在一種海綿中也有。

胰腺癌患者中有過(guò)多NFAT1和MDM2表達(dá)，這些基因可作為抗腫瘤治療靶點(diǎn)。有較多研究已經(jīng)證實(shí)抑制MDM2表達(dá)可減緩腫瘤生長(zhǎng)和進(jìn)展。

 (編譯 張燕青)