西班牙巴塞羅那自治大學(xué)Tabernero等報告，對于HER2陽性轉(zhuǎn)移性胃癌或胃食管交界部癌患者，曲妥珠單抗和化療基礎(chǔ)上聯(lián)合帕妥珠單抗并未顯著改善總生存。需研究進(jìn)一步探討這類腫瘤的一線治療選擇，并篩選可從雙靶向HER2治療獲益的患者。(Lancet Oncol. 2018年9月11日在線版)

對于HER2陽性早期乳腺癌和轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，在曲妥珠單抗和化療基礎(chǔ)上加入帕妥珠單抗可改善生存。該研究評估了在HER2陽性轉(zhuǎn)移性胃癌或胃食管交界性癌的一線治療中，曲妥珠單抗和化療聯(lián)合帕妥珠單抗對比聯(lián)合安慰劑的療效和安全性。

JACOB研究是一項多中心、隨機雙盲、安慰劑對照Ⅲ期研究，入組≥18歲HER2陽性轉(zhuǎn)移性胃癌或胃食管交界性癌患者。符合標(biāo)準(zhǔn)的患者在基線時具有可測量病灶或可評估的不可測量病灶，ECOG PS為0~1分，左室射血分?jǐn)?shù)≥55%?；颊邅碜杂?0個國家的197個中心，隨機按照1︰1的比例分配接受帕妥珠單抗(840 mg，每3周)或安慰劑，聯(lián)合曲妥珠單抗(負(fù)荷劑量8 mg/kg，隨后6 mg/kg，每3周)，加用化療(順鉑80 mg/m2，每3周;口服卡培他濱1000 mg/m2，bid，28次，每3周;或氟尿嘧啶800 mg/m2，每24h，持續(xù)120h,每3周)。主要研究終點為意向治療人群總生存。該研究在網(wǎng)站注冊，編號為NCT01774786。

2013年6月10日至2016年1月12日，3287例患者可評估，780例隨機分組，其中帕妥珠單抗組388例，安慰劑對照組392例。帕妥珠單抗組和對照組的中位隨訪時間分別為24.4個月和25.0個月;分別有242例和262例患者死亡。

帕妥珠單抗組和對照組兩組總生存無顯著差異(中位總生存分別為17.5個月和14.2個月;HR=0.84，95%CI 0.71~1.00，P=0.057)。帕妥珠單抗組385例患者中的175例(45%)和對照組388例患者中的152例(39%)發(fā)生嚴(yán)重不良事件。腹瀉是兩組中最常見的嚴(yán)重不良事件，分別有17例和20例。最常見的3~5級不良事件為中性粒細(xì)胞減少(116例 vs. 108例)、貧血(56例 vs. 65例)和腹瀉(51例 vs. 25例)。對照組有7例患者發(fā)生治療相關(guān)的死亡，帕妥珠單抗組未發(fā)生。

(編譯 楊洋)