美國Cedars-Sinai醫(yī)學(xué)中心研究者對前列腺癌是如何耐受和擊敗標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)分泌治療從而導(dǎo)致腫瘤擴(kuò)散的機(jī)制進(jìn)行了探討，發(fā)現(xiàn)或可通過一種簡單的血液檢測，幫助臨床預(yù)測內(nèi)分泌治療耐藥何時(shí)出現(xiàn)。(J Clin Invest. 2018年9月4日在線版. doi: 10.1172/JCI99397)

　　在美國，前列腺癌是第二大男性腫瘤相關(guān)死因，僅次于肺癌，每年導(dǎo)致3萬例死亡。早期前列腺癌是可治愈的，接受靶向雄激素的治療療效好。而有些患者腫瘤對靶向雄激素的治療耐藥，腫瘤出現(xiàn)復(fù)發(fā)或播散。該研究發(fā)現(xiàn)，一個(gè)可能的原因是治療導(dǎo)致有些腺癌細(xì)胞變成了神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤類型細(xì)胞，后者是非常少見的前列腺癌類型，占所有前列腺癌1%不到。

　　這種轉(zhuǎn)化帶來的問題就是神經(jīng)內(nèi)分泌類型前列腺癌侵襲性特別強(qiáng)，容易發(fā)生轉(zhuǎn)移，對靶向雄激素的治療和化療都更耐受。

　　研究發(fā)現(xiàn)，約1/4的接受靶向雄激素治療的患者復(fù)發(fā)腫瘤顯示神經(jīng)內(nèi)分泌型前列腺癌特征，病灶對治療耐藥。而這種轉(zhuǎn)化由谷氨酰胺所致，谷氨酰胺已知可刺激腫瘤生長，目前研究發(fā)現(xiàn)谷氨酰胺可使腺癌細(xì)胞轉(zhuǎn)化為神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤細(xì)胞。此外，腫瘤微環(huán)境的改變也促成了這種轉(zhuǎn)化。

　　為驗(yàn)證在小鼠中的這些研究發(fā)現(xiàn)，研究者在前列腺癌患者中對谷氨酰胺水平進(jìn)行了檢測，發(fā)現(xiàn)治療耐藥患者的谷氨酰胺水平較治療敏感患者高。

　　研究者指出，這些研究結(jié)果提示，或許可以通過簡單的血液檢測谷氨酰胺，鑒別前列腺癌患者靶向雄激素的內(nèi)分泌治療無效，甚至可以預(yù)測治療耐藥何時(shí)出現(xiàn)。研究者正設(shè)計(jì)研究對這一假設(shè)進(jìn)行驗(yàn)證。

　　(編譯 王鈺)