德國漢諾威醫(yī)學(xué)院Thol等報(bào)告，基于二代測序技術(shù)，可測量微小殘留病(MRD)可用于急性髓系白血病(AML)的評估，對復(fù)發(fā)及生存均有較高的預(yù)測價(jià)值，有助于優(yōu)化移植和移植后的管理。(Blood. 2018年9月6日在線版 doi: 10.1182/blood-2018-02-829911)

　　在約60%的AML患者中，因缺乏適宜的定量實(shí)時(shí)PCR法檢測標(biāo)志物，無法進(jìn)行分子學(xué)MRD評估。研究者構(gòu)建了一種糾錯(cuò)型二代測序法，可檢測任何體細(xì)胞基因突變，并在116例異基因造血干細(xì)胞移植(alloHCT)后獲得形態(tài)學(xué)完全緩解的AML患者中進(jìn)行了評估。

　　結(jié)果顯示，診斷時(shí)靶向再測序明確了93%的患者中24種不同基因的突變模式，在alloHCT前，在獲得CR患者的外周血/骨髓樣本中檢測MRD，12例患者被檢測存在持續(xù)的祖細(xì)胞克隆(VAF >5%)。其余的96例患者中，MRD陽性率為45%(中位VAF為0.33)。

　　競爭風(fēng)險(xiǎn)分析顯示，MRD陽性患者的累計(jì)復(fù)發(fā)率(CIR)高于陰性患者(HR=5.58，P <0.001，5年CIR分別為66%和17%)，而非復(fù)發(fā)死亡率(NRM)無顯著差異(HR=0.60，P=0.47)。

　　多變量分析顯示，除了診斷時(shí)的FLT3-ITD和NPM1突變狀態(tài)以外，MRD陽性是CIR的獨(dú)立不良預(yù)測因子(HR=5.68，P<0.001);除了預(yù)處理方案、TP53和KRAS突變狀態(tài)，MRD陽性也是總生存期(OS)的獨(dú)立陰性預(yù)測因子(HR=3.0，P=0.004)。

　　(編譯 張威)