美國加州大學(xué)洛杉磯分校研究者發(fā)現(xiàn)，晚期侵襲性前列腺和小細(xì)胞肺癌有共同的發(fā)病機(jī)制，這一發(fā)現(xiàn)或可帶來用于治療任意器官小細(xì)胞癌的藥物的研發(fā)。(Science. 2018; 362: 91-95. doi: 10.1126/science.aat5749)

健康前列腺和肺細(xì)胞相差甚遠(yuǎn)，但發(fā)生小細(xì)胞癌后就一樣了，不同器官的小細(xì)胞癌有相同的演變過程。對治療耐藥的腫瘤常發(fā)展成小細(xì)胞癌，也稱為小細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌(SCNCs)，患者通常預(yù)后較差。有些腫瘤通過改變細(xì)胞類型來逃避治療的攻擊，比如從侵襲性癌變?yōu)樾〖?xì)胞癌。

此前有研究提示可能不同器官的小細(xì)胞癌有相同的發(fā)生發(fā)展機(jī)制，但加州大學(xué)洛杉磯分校研究首次清晰地闡釋了這一演變過程的步驟。

研究者將人前列腺移植了5種基因(總稱PARCB)，當(dāng)這些細(xì)胞在小鼠身上存活后，顯示出了人類小細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌的獨(dú)有特征。研究者還發(fā)現(xiàn)，引入PARCB基因后，前列腺生長的小細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌中，有兩種抑癌基因TP53和RB1同時(shí)滅活了。進(jìn)一步的研究證實(shí)了PARCB-SCNC細(xì)胞與人小細(xì)胞前列腺癌細(xì)胞之間的驚人的相似度，尤其是RNA表達(dá)和特定基因的激活和失活幾乎完全一樣。

研究者指出，PARCB-SCNC細(xì)胞與人小細(xì)胞前列腺癌細(xì)胞的相似度是很驚人的，將數(shù)據(jù)給到任何統(tǒng)計(jì)人員，他們會以為數(shù)據(jù)來自同一種細(xì)胞。研究者也比較了他們的PARCB-SCNC細(xì)胞和其他器官小細(xì)胞癌細(xì)胞的基因表達(dá)模式，發(fā)現(xiàn)PARCB-SCNC細(xì)胞與前列腺小細(xì)胞癌和小細(xì)胞肺癌是尤為相似的。

接下來研究者驗(yàn)證了PARCB基因是否可將人健康肺細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)樾〖?xì)胞肺癌細(xì)胞，結(jié)果發(fā)現(xiàn)是可以的。研究者致力于探索哪些基因控制了整個(gè)的小細(xì)胞癌轉(zhuǎn)變過程。發(fā)現(xiàn)這些不同器官來源小細(xì)胞癌有共同的主基因調(diào)控子，控制小細(xì)胞癌多種基因的表達(dá)，對這些調(diào)控子的研究有望為抗擊這種嚴(yán)重致死性腫瘤開辟蹊徑。

(編譯 王鈺)