美國冷泉港實驗室(CSHL)研究者發(fā)現(xiàn)，某些炎癥信號可以喚醒休眠的癌細(xì)胞，炎癥反應(yīng)阻斷了免疫系統(tǒng)對微轉(zhuǎn)移的癌細(xì)胞的監(jiān)控，使其有機會發(fā)展成腫瘤。這一新的研究發(fā)現(xiàn)有望促成新的治療策略的研發(fā)，預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。(Science. 2018; 361 (6409). doi: 10.1126/science.aao4227)

很多腫瘤患者即使接受了規(guī)范化的治療，腫瘤得到了緩解，之后還是會出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移最后死于腫瘤，是腫瘤細(xì)胞余孽未除?腫瘤只是被暫時治愈?腫瘤細(xì)胞在體內(nèi)休眠了，一段時間后，有些患者體內(nèi)腫瘤卷土重來，出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。

腫瘤診斷時，即已有癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移至遠(yuǎn)處部位，參與微轉(zhuǎn)移的癌細(xì)胞數(shù)量極少，現(xiàn)有儀器檢測手段無法檢到。統(tǒng)計學(xué)分析表明，35%的肺癌患者體內(nèi)有數(shù)千處微轉(zhuǎn)移，但只有50%的微轉(zhuǎn)移會發(fā)展成威脅生命的惡性腫瘤，其余50%的患者或許是免疫系統(tǒng)監(jiān)控著這些癌細(xì)胞，使其處于休眠狀態(tài)。一旦這些休眠的腫瘤細(xì)胞被喚醒，就會增殖并長成轉(zhuǎn)移瘤。研究者發(fā)現(xiàn)，是炎癥信號喚醒了這些沉睡的腫瘤細(xì)胞。

研究發(fā)現(xiàn)，持續(xù)肺部炎癥包括吸煙導(dǎo)致的肺部炎癥，可使轉(zhuǎn)移到肺部的乳腺癌細(xì)胞和前列腺癌細(xì)胞覺醒并開始分化形成肺轉(zhuǎn)移癌。阻斷這種喚醒信號，理論上應(yīng)該有預(yù)防或減少腫瘤復(fù)發(fā)的作用。

實驗小鼠中，吸煙或內(nèi)毒素導(dǎo)致的持續(xù)肺部炎癥，可誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞喚醒其周圍沉睡的癌細(xì)胞。通常我們機體依賴中性粒細(xì)胞殺滅細(xì)菌等入侵者，中性粒細(xì)胞有好多種手段來御敵。一種就是將它們的DNA排到胞膜外，配以毒性酶，形成薄的網(wǎng)狀中性粒細(xì)胞胞外誘捕網(wǎng)(neutrophil extracellular traps)來捕殺致病菌。

研究者發(fā)現(xiàn)，持續(xù)肺部炎癥使得在沉睡癌細(xì)胞周圍區(qū)域，也形成了這種中性粒細(xì)胞胞外誘捕網(wǎng)，兩種誘捕網(wǎng)上的酶——中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶(NE)和基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP9)，可與組織中的層粘連蛋白(laminin)作用，將層粘連蛋白進行切割，改變蛋白結(jié)構(gòu)露出表位(抗原決定簇)，這一表位被周圍休眠的腫瘤細(xì)胞識別，激活喚醒腫瘤細(xì)胞的信號， 使其開始分化導(dǎo)致腫瘤生成。

研究者開發(fā)了可以阻斷層粘連蛋白上這一表位的抗體，小鼠體內(nèi)這種抗體成功阻止了休眠的腫瘤細(xì)胞的覺醒，進一步研究對該抗體進行優(yōu)化并將其與其他干擾中性粒細(xì)胞外誘捕網(wǎng)的策略進行比較，希望將來可以開展人體臨床試驗。

(編譯 馮如)