美國Levine癌癥研究所Kim等報(bào)告，與培美曲塞、吉西他濱或雷莫蘆單抗聯(lián)合治療轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)時(shí)，CDK4/6雙重抑制劑Abemaciclib每日兩次口服的安全性可接受，且與單藥研究結(jié)果一致。(Clin Cancer Res. 2018年9月17日在線版 doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-0651)

為了明確Abemaciclib聯(lián)合其他治療時(shí)的安全性、最大耐受劑量(MTD)、藥代動(dòng)力學(xué)和初步的抗瘤活性，該項(xiàng)多中心、非盲、非隨機(jī)化Ⅰb期研究入組轉(zhuǎn)移性NSCLC患者，在劑量遞增階段探究Abemaciclib(150 mg或200 mg，bid)聯(lián)合培美曲塞、吉西他濱或雷莫蘆單抗治療時(shí)的MTD，然后針對(duì)每周治療組合開展擴(kuò)展試驗(yàn)。

結(jié)果顯示，共入組86例患者，均至少接受1劑聯(lián)合治療。全組最常見的急性不良事件為乏力、腹瀉、中性粒細(xì)胞減少、食欲減退和惡心。在培美曲塞或吉西他濱組合中，并未達(dá)到Abemaciclib的MTD;但Abemaciclib聯(lián)合雷莫蘆單抗(8 mg/kg，d1、8)組合中達(dá)到了MTD。

血漿樣本分析提示Abemaciclib不影響聯(lián)合用藥的藥代動(dòng)力學(xué)，聯(lián)合用藥也不影響Abemaciclib的暴露劑量。Abemaciclib聯(lián)合培美曲塞的疾病控制率為57%，聯(lián)合吉西他濱或雷莫蘆單抗的分別為25%和54%，中位無進(jìn)展生存期分別為5.55個(gè)月、1.58個(gè)月和4.83個(gè)月。

(編譯 肖亞豐)