法國艾克斯馬賽大學Barlesi等報告的研究顯示，用于含鉑方案治療后的PD-L1陽性非小細胞肺癌(NSCLC)患者，抗PD-L1抗體Avelumab相較多西他賽雖然并未顯著改善總生存期(OS)，但安全性更好。(Lancet Oncol. 2018年9月24日在線版)

靶向PD-1或PD-L1的免疫治療相較標準化療可顯著改善轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的OS，其中的Nivolumab和Pembrolizumab(帕博利珠單抗)均已獲批上市。雖然相關研究顯示Nivolumab和Pembrolizumab用于鱗癌患者的相對治療獲益均優(yōu)于多西他賽，但非鱗癌組的中位OS也有顯著延長。另有大宗Ⅰ期研究顯示Aavelumab后線治療肺癌亞組可獲得14%的客觀緩解率。

為了探究Avelumab用于含鉑方案經(jīng)治NSCLC患者的療效和安全性，該項代號為JAVELIN Lung 200的多中心、開放標簽的Ⅲ期隨機研究自31個國家的173家醫(yī)院/癌癥治療中心入組相應患者，以1︰1的比例隨機分入Avelumab組(10 mg/kg，q14)或多西他賽組(75 mg/m2，q21)。

入組標準：≥18歲;ⅢB~Ⅳ期NSCLC，或含鉑雙藥化療后疾病進展的復發(fā)性NSCLC;ECOG PS評分0~1分;預計壽命≥12周;血液學、腎和肝功能適宜。分層因素：PD-L1表達情況(腫瘤細胞表達：≥1% vs.<1%)，組織學類型(鱗癌 vs. 非鱗癌)。主要終點為OS，當PD-L1陽性患者共發(fā)生337例事件(包括死亡事件)時進行分析。該項正在開展的研究在www.網(wǎng)站網(wǎng)站上的注冊號為NCT02395172，且已完成入組。

結(jié)果顯示，2015年3月24日至2017年1月23日，Avelumab組和多西他賽組均隨機入組了396例患者，兩組中PD-L1陽性患者分別有264例和265例。Avelumab組和多西他賽組PD-L1陽性患者的中位OS分別為11.4個月和10.3個月(HR=0.90，96%CI0.72~1.12，P=0.16);治療相關不良事件發(fā)生率分別為64%(251/393)和86%(313/365)，其中3~5級事件發(fā)生率分別為10%(39例)和19%(180例)。

Avelumab組最常見的3~5級治療相關不良事件分別為輸注反應(6例)、脂肪酶水平升高(4例)，多西他賽組則分別為中性粒細胞減少癥(51例)、發(fā)熱性中性粒細胞減少癥(37例)和中性粒細胞計數(shù)下降(36例)。

Avelumab組治療相關死亡4例，其中死于間質(zhì)性肺病2例，急性腎損傷1例，自身免疫性心肌炎、急性心力衰竭合并呼吸衰竭1例;多西他賽組相關死亡14例，其中死于肺炎3例，死于發(fā)熱性中性粒細胞減少癥、膿毒癥休克、發(fā)熱性中性粒細胞減少癥合并膿毒癥休克、急性呼吸衰竭、心血管功能不全、腎損傷、白細胞減少癥合并黏膜炎癥和發(fā)熱、感染、中性粒細胞減少性感染、脫水、其他未知原因各1例。

研究者表示，JAVELIN Lung 200是第二項探究抗PD-L1抗體用于含鉑化療后疾病進展NSCLC患者的隨機臨床試驗。它與之前的抗PD-1或抗-PD-L1單藥治療的Ⅲ期試驗不同，因為其入組了更多比例的、接受同類獲批藥物治療的患者。雖然研究顯示Avelumab相較多西他賽并未改善PD-L1陽性腫瘤患者的總生存，但探索性分析表明Avelumab可改善PD-L1高表達(≥50%和≥80%)患者的總生存。

(編譯 魏強)