意大利Padova大學(xué)Conte等報(bào)告的多中心、隨機(jī)、開放Ⅲ期臨床研究(ShortHER研究)顯示，對(duì)于HER2陽性早期乳腺癌女性患者，9周對(duì)比1年曲妥珠單抗輔助治療未顯示非劣效性，1年曲妥珠單抗方案仍是標(biāo)準(zhǔn)療法。但是9周方案可降低嚴(yán)重的心臟毒性風(fēng)險(xiǎn)，治療期間發(fā)生心臟事件以及低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)患者可以考慮選擇。(Ann Oncol. 2018年9月13日在線版 doi: 10.1093/annonc/mdy414)

該研究入組術(shù)后淋巴結(jié)陽性或淋巴結(jié)陰性但至少有一項(xiàng)危險(xiǎn)因素(pT >2 cm，組織分級(jí)3級(jí)，脈管侵襲，Ki-67>20%,年齡≤35歲，或激素受體陰性)的HER2陽性乳腺癌患者?；颊甙?︰1比例隨機(jī)分至1年組。根據(jù)淋巴結(jié)狀態(tài)、激素受體狀態(tài)和研究中心對(duì)患者進(jìn)行分層。該研究主要終點(diǎn)為無病生存(DFS)。研究設(shè)計(jì)的是一項(xiàng)非劣效性試驗(yàn)，DFS的風(fēng)險(xiǎn)比(HR)<1.29是非劣效性界值。次要終點(diǎn)包括2年失敗率和心臟安全性。

該研究共有來自82個(gè)中心的1254例患者入組：627例隨機(jī)到1年治療組，626例隨機(jī)到9周治療組。1年組和9周組的5年DFS率分別為88%和85%(HR=1.13，90%CI 0.89~1.42)，HR的上限值超過非劣效性界值(HR<1.29)。

根據(jù)貝葉斯分析，9周組非劣于1年組的概率為80%。5年的總生存率在1年組為95.2%，9周組為95.0%(HR=1.07,90%CI 0.74~1.56)。9周組的心臟不良事件發(fā)生率顯著較低(RR=0.33，95%CI 0.22~0.50，P<0.0001)。

(編譯 張姍 王耀輝 審校 陸勁松)

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院 陸勁松教授述評(píng)：

曲妥珠單抗是靶向HER2的人源化單克隆抗體。目前認(rèn)為曲妥珠單抗輔助治療的標(biāo)準(zhǔn)時(shí)間是一年，但是抗HER2靶向治療的最佳時(shí)間仍不清楚。在曲妥珠單抗的升階臨床試驗(yàn)中，HERA研究證實(shí)了24個(gè)月曲妥珠單抗療效并不優(yōu)于12個(gè)月。FinHer研究顯示，化療聯(lián)合9周曲妥珠單抗治療并不劣于化療聯(lián)合1年曲妥珠單抗，那么9周的曲妥珠單抗治療療效是否不劣于1年的曲妥珠單抗呢?在曲妥珠單抗的降階臨床試驗(yàn)中，SOLD研究中按其起始設(shè)定的非劣效性界值，其非劣效性也沒有達(dá)到，5年DFS在1年治療組是90.5%，9周治療組是88%，但1年治療組的心臟毒性更高。短期HER研究也是一項(xiàng)評(píng)估9周曲妥珠單抗是否不劣于1年曲妥珠單抗治療的研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，9周組相比于1年組5年無病生存率分別為85%和88%，未達(dá)到非劣效界值。但是9周試驗(yàn)組和1年組的心臟不良事件發(fā)生率分別為4.3%和13.1%((RR=0.33， 95%CI 0.22~0.50,P<0.001)。因此，1年曲妥珠單抗方案仍為標(biāo)準(zhǔn)方案，但9周的曲妥珠單抗治療可以作為治療期間有心臟事件或復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較低患者的治療選擇。