瑞士蘇黎世大學(xué)附屬醫(yī)院Dummer等報(bào)告，Encorafenib聯(lián)合Binimetinib較Vemurafenib，改善無(wú)進(jìn)展生存和總生存，可提供臨床有意義的療效以及良好的耐受性。這些數(shù)據(jù)提示Encorafenib聯(lián)合Binimetinib很可能成為BRAFV 600突變的黑色素瘤患者重要的治療選擇。(Lancet Oncol. 2018年9月12日在線版)

COLUMBUS研究顯示，在BRAF V600突變的黑色素瘤患者中，與維羅非尼(Vemurafenib)相比，Encorafenib聯(lián)合Binimetinib和Encorafenib單藥相比可改善無(wú)進(jìn)展生存。在此，研究者報(bào)告了次要終點(diǎn)總生存的結(jié)果。

COLUMBUS試驗(yàn)(NCT01909453)是一項(xiàng)隨機(jī)開(kāi)放標(biāo)簽Ⅲ期臨床試驗(yàn)，在28個(gè)國(guó)家162家醫(yī)院開(kāi)展。入組患者為：≥18歲，組織學(xué)確診、局部晚期、不可切除的或轉(zhuǎn)移性皮膚黑色素瘤或未知的原發(fā)黑色素瘤，BRAF V600E或BRAF V600K突變，ECOG PS為0或1分，初治或進(jìn)展或一線免疫治療后進(jìn)展的患者。

COLUMBUS的第1部分研究按照1︰1︰1的比例隨機(jī)分配患者接受Encorafenib聯(lián)合Binimetinib組(Encorafenib，450 mg，qd;Binimetinib，45 mg bid)，Encorafenib組(300 mg，qd)，Vemurafenib組(960 mg，bid)。

該研究的第二部分是為了更好地了解Binimetinib加入聯(lián)合治療的療效，對(duì)比Encorafenib(300 mg，qd)聯(lián)合Binimetinib(45 mg，bid)與Encorafenib(300 mg，qd)單藥的療效。

2013年12月30日至2015年4月10日，1345例篩查的患者中577例隨機(jī)分入Encorafenib聯(lián)合Binimetinib組(192例)、Encorafenib組(194例)、Vemurafenib組(191例)。總生存的中位隨訪時(shí)間為36.8個(gè)月(95%CI 35.9~37.5個(gè)月)。

中位總生存在Encorafenib聯(lián)合Binimetinib組為33.6個(gè)月，Vemurafenib組為16.9個(gè)月(HR=0.61，95%CI 0.47~0.79，P<0.001)。

最常見(jiàn)的3/4級(jí)不良事件與此前報(bào)道無(wú)太多變化：Encorafenib聯(lián)合Binimetinib組患者的γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(9%)、血中肌酸磷酸激酶升高(7%)和高血壓(6%)較多;Encorafenib組為手足綜合征(14%)、肌痛(10%)和關(guān)節(jié)痛(9%);Vemurafenib組為關(guān)節(jié)痛(6%)。聯(lián)合組有1例患者死亡，疑似與治療相關(guān)。

(編譯 劉洋)