美國(guó)華盛頓大學(xué)研究者發(fā)現(xiàn)，月見草中的一種天然植物成分，可攻擊葡萄膜黑色素瘤的軟肋。人類細(xì)胞實(shí)驗(yàn)顯示，這一化合物可關(guān)閉驅(qū)使葡萄膜黑色素瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的活躍信號(hào)通路。[Sci Signal. 2018, 11(546). doi: 10.1126/scisignal.aao6852]

　　葡萄膜黑色素瘤起源于眼部色素層(包括虹膜)細(xì)胞，是眼睛惡性腫瘤，目前沒有有效的靶向治療。在半數(shù)患者中這種腫瘤是致命的，這種類型黑色素瘤占所有黑色素瘤的3%~5%。與皮膚黑色素瘤不同，眼部黑色素瘤不與紫外線暴露強(qiáng)相關(guān)，藍(lán)眼睛白皮膚的人易患這種黑色素瘤。

　　皮膚黑色素瘤目前已經(jīng)有了多種新的治療選擇，包括分子靶向治療和免疫療法，可以帶來不錯(cuò)的療效延長(zhǎng)患者生存，即使在發(fā)生了轉(zhuǎn)移的患者中也可帶來顯著獲益。但這些療法對(duì)眼部黑色素瘤不那么有效。

　　過去十年，學(xué)界一直致力于探討葡萄膜黑色素瘤中活躍的信號(hào)分子，但收效甚微，沒發(fā)現(xiàn)什么有效的可以靶向治療的。這類黑色素瘤中活性較高的蛋白是G蛋白的亞單位Gαq，這類蛋白基因異常開啟其表達(dá)，就發(fā)生黑色素瘤。

　　在其活性狀態(tài)下，Gαq可與另一種保持其激活狀態(tài)的分子結(jié)合，導(dǎo)致下游信號(hào)通路傳導(dǎo)。在探尋葡萄膜黑色素瘤治療靶點(diǎn)的過程中，研究者們嘗試了多種不同策略，試圖關(guān)閉Gαq的下游激活信號(hào)通路。

　　當(dāng)前研究發(fā)現(xiàn)了一種超簡(jiǎn)單的途徑，不去試圖關(guān)閉下游信號(hào)傳導(dǎo)，而是等Gαq釋放分子激活，用藥物在Gαq失活狀態(tài)將其攔截，那么整個(gè)致癌的信號(hào)傳導(dǎo)就一下子關(guān)閉了，畢其功于一役。

　　研究者發(fā)現(xiàn)月見草中的一種天然成分FR900359，可與未激活的Gαq緊密結(jié)合，在其失活狀態(tài)將其攔截。研究者發(fā)現(xiàn)，根本不需要人為去滅活Gαq，它自己就一會(huì)兒開啟一會(huì)兒關(guān)閉，因此很容易被FR900359鎖定，而這就足夠阻止黑色素瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。

　　研究者發(fā)現(xiàn)FR900359不僅可殺傷實(shí)驗(yàn)室人類葡萄膜黑色素瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，而且還可使其中部分細(xì)胞改邪歸正變回類似正常眼睛色素層細(xì)胞的狀態(tài)。研究者正在小鼠模型中探討FR900359治療葡萄膜黑色素瘤的潛能。 

 (編譯 張榮佳)