美國莫非特癌癥研究中心Eroglu等報(bào)告，治療晚期BRAF V600突變黑色素瘤患者，聯(lián)合應(yīng)用HSP90抑制劑XL888和BRAF抑制劑維羅非尼有一定的臨床療效，且伴隨可耐受的副作用。該研究提示，應(yīng)進(jìn)一步評估HSP90抑制劑聯(lián)合現(xiàn)有BRAF和MEK抑制劑治療BRAF V600突變黑色素瘤的療效。(Clin Cancer Res. 2018年4月19日在線版 doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-0565)

BRAF抑制劑在臨床上治療晚期BRAF V600突變黑色素瘤有效。盡管普遍存在獲得性耐藥的情況。臨床前研究證明，運(yùn)用HSP90抑制劑XL888同步治療，可克服這種耐藥性。

維羅非尼(960 mg，po，bid)聯(lián)合劑量遞增的XL888 (30 mg， 45 mg， 90 mg或135 mg，po， biw)。研究者選擇了21例晚期BRAF V600突變黑色素瘤患者，同時給予這兩種藥物治療。主要研究終點(diǎn)為安全性及最大耐受劑量。同時進(jìn)行相關(guān)蛋白組學(xué)研究以確定HSP抑制劑的活性。

20例患者中15例(75%，95%CI 51%~91%)出現(xiàn)了客觀緩解，其中3例完全緩解，12例部分緩解。中位無疾病進(jìn)展生存期和總生存期分別為9.2個月(95%CI 3.8個月~未達(dá)到)和34.6個月(6.2個月~未達(dá)到)。

最常見的3/4級毒性是皮膚毒性，如皮疹(4例，19%)和皮膚鱗狀細(xì)胞癌(3例，14%)，并伴隨腹瀉(3例，14%)。對比基線三個對照組XL888≥45 mg劑量，患者的外周血單核細(xì)胞中藥效動力學(xué)數(shù)據(jù)在第八天時的HSP70表達(dá)增加。維羅非尼-XL888聯(lián)合治療對瘤內(nèi)HSP客戶蛋白有影響，聯(lián)合治療可影響多種蛋白(包含ERBB3和BAD)的表達(dá)。

(編譯 斯忬恬 審校 斯璐)