美國加州大學(xué)洛杉磯分校Ribas等發(fā)現(xiàn)，Pembrolizumab聯(lián)合試驗(yàn)性藥物SD-101(一種可模擬病毒感染的核酸片段)可改變黑色素瘤腫瘤周圍微環(huán)境，使得免疫系統(tǒng)可更有效地攻擊腫瘤。雖然目前還是初步研究階段，探討的是聯(lián)合治療方案的不良反應(yīng)和最佳劑量，但該組合療法表現(xiàn)不俗，顯示了良好的應(yīng)用前景。(Cancer Discov. 2018年8月28日在線版. doi: 10.1158/2159-8290.CD-18-0280)

　　Pembrolizumab(Keytruda)可阻斷PD-1，使得免疫細(xì)胞可更好地攻擊腫瘤，盡管Pembrolizumab已在多種晚期或轉(zhuǎn)移性腫瘤治療方面取得顯著進(jìn)展，但多數(shù)黑色素瘤對該藥仍然耐藥。

　　研究者發(fā)現(xiàn)，之所以轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者初始接受抗PD-1免疫治療沒反應(yīng)，是因?yàn)槠涿庖呦到y(tǒng)還沒準(zhǔn)備好。如果直接注射治療藥物到轉(zhuǎn)移部位，改變腫瘤微環(huán)境會怎樣呢?就像有了木柴，苦于沒有引火的火柴，現(xiàn)在SD-101就是那根火柴。

　　研究者發(fā)現(xiàn)，SD-101不僅可直接指揮T細(xì)胞殺傷腫瘤細(xì)胞，而且可使腫瘤微環(huán)境對T細(xì)胞更友好，使其可更好地殺傷腫瘤細(xì)胞。

　　所有參加該研究的22例患者均有晚期不可手術(shù)或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤，9例患者首次接受免疫治療。接受這種聯(lián)合免疫治療，7例患者有反應(yīng)，其中2例患者腫瘤完全消失。另外13例患者此前接受過免疫治療，這些患者中2例獲得部分緩解，5例腫瘤有部分消減，其余患者該療法無效。

　　該研究結(jié)果提示，Pembrolizumab聯(lián)合SD-101或可為接受其他治療無效或可能無效患者提供了新的治療選擇。這種特殊的組合表現(xiàn)令人滿意，不僅是因?yàn)镾D-101可在其注射部位精準(zhǔn)誘導(dǎo)腫瘤消減，而且其還可與Pembrolizumab協(xié)同使注射部位以外的腫瘤也獲得消減。

　　隨著研究深入，研究界對免疫療法的作用機(jī)制的了解也在加深，弄清了免疫療法如何作用，也就能找到更多的讓其更有效的辦法。其中一種就是與另外的藥物聯(lián)合應(yīng)用，克服耐藥。未來需要開展進(jìn)一步研究探討這種組合療法的療效，畢竟很多患者免疫療法無效獲之后又出現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)。該研究中用到的SD-101由Dynavax公司提供。 

 (編譯 張燕青)