英國(guó)Edinburgh大學(xué)的Patton等發(fā)現(xiàn)，抗生素或可協(xié)助黑色素瘤的治療，治療腸炎和腹瀉的抗生素Nifuroxazide可殺滅表達(dá)高水平醛脫氫酶1的耐藥性黑色素瘤細(xì)胞，或可探討其聯(lián)合BRAF和MEK抑制劑治療黑色素瘤的療效。(Cell Chem Biol. 2018年9月25日在線版. oi: 10.1016/j.chembiol.2018.09.005)

Nifuroxazide(硝呋酚酰肼)是STAT抑制劑，是一種口服硝基呋喃類(lèi)抗生素，用于治療人類(lèi)和非人類(lèi)結(jié)腸炎和腹瀉。該研究發(fā)現(xiàn)，醛脫氫酶1(ALDH1)高表達(dá)的黑色素瘤細(xì)胞對(duì)Nifuroxazide敏感。

黑色素瘤中最易產(chǎn)生抗藥性的細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生高水平醛脫氫酶1，研究者致力于探索如何阻斷醛脫氫酶1產(chǎn)生，清除分泌高水平醛脫氫酶1的抗藥黑色素瘤細(xì)胞。

研究者將人類(lèi)黑色素瘤樣本植入小鼠體內(nèi)，然后用Nifuroxazide治療。正如研究者所預(yù)期的，抗生素選擇性地殺死了產(chǎn)生高水平ALDH1的腫瘤細(xì)胞，不殺滅其他類(lèi)型的腫瘤細(xì)胞。

研究者用標(biāo)準(zhǔn)藥物BRAF和MEK抑制劑對(duì)荷瘤小鼠進(jìn)行治療，誘導(dǎo)出可產(chǎn)生更高水平ALDH1的細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)這些經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)治療誘導(dǎo)的耐藥腫瘤細(xì)胞對(duì)Nifuroxazide卻特別敏感。聯(lián)合應(yīng)用Nifuroxazide及BRAF和MEK抑制劑，可清除包括可產(chǎn)生抗性的腫瘤細(xì)胞在內(nèi)的所有腫瘤細(xì)胞。

研究者指出，沒(méi)有所謂神藥，用一種藥物不可能殺死所有腫瘤細(xì)胞，必須進(jìn)行聯(lián)合治療。黑色素瘤患者接受BRAF或MEK靶向藥物治療時(shí)，腫瘤內(nèi)會(huì)產(chǎn)生更多有高水平ALDH1的黑色素瘤細(xì)胞，而這為抗生素Nifuroxazide的應(yīng)用提供了靶標(biāo)。

研究已證實(shí)，這種靶向腸道細(xì)菌的抗生素可靶向并殺死ALDH1酶高的腫瘤細(xì)胞，接下來(lái)的實(shí)驗(yàn)，研究者致力于探討抗生素與標(biāo)準(zhǔn)的抗腫瘤藥物聯(lián)合用藥的療效。

研究者指出，Nifuroxazide是一種很好用的藥物，但將其應(yīng)用于臨床抗黑色素瘤治療尚有很多障礙。這種抗生素最初被批準(zhǔn)用于人類(lèi)腸炎的治療，本身并非作為抗腫瘤藥物而設(shè)計(jì)，仍需驗(yàn)證其對(duì)人類(lèi)腫瘤治療是否安全有效。如多大劑量才能既保證患者安全又能殺死腫瘤胞，可能需要了解該藥抗腫瘤的潛在作用機(jī)制，從而重新設(shè)計(jì)這種藥物，使其更好地殺死腫瘤細(xì)胞。

醫(yī)學(xué)研究委員會(huì)Nathan Richardson教授對(duì)該研究應(yīng)用前景感到非常興奮。他認(rèn)為，這項(xiàng)富有想象力的研究利用一些腫瘤細(xì)胞對(duì)現(xiàn)有抗生素的敏感性，可通過(guò)聯(lián)合用藥或靶向用藥特異性殺滅那些“難纏”的腫瘤細(xì)胞。腫瘤耐藥性是目前許多腫瘤治療中的主要絆腳石，這項(xiàng)研究給研究界對(duì)于耐藥性腫瘤藥物研發(fā)帶來(lái)很好的啟示。

(編譯 崔藝蓓)