他噴他多緩釋劑(100-250 mg,bid)已被證明可用于非惡性中重度慢性疼痛的治療，其療效不遜于鹽酸羥考酮控釋劑(20-50 mg,bid)，且他噴他多的胃腸道耐受性更好，便秘、惡心、嘔吐的發(fā)生率更低。為了明確他噴他多用于癌癥相關(guān)性慢性疼痛治療的有效性及安全性，來自日本、美國、比利時(shí)的Keiichiro Imanaka等人對日本及韓國的慢性中重度癌痛患者進(jìn)行了為期4周的隨機(jī)，雙盲，主動(dòng)干預(yù)的Ⅲ期臨床研究，比較了他噴他多緩釋劑型(tapentadol ER 25-200 mg,bid)與鹽酸羥考酮控釋劑型(oxycodone CR 5-40mg,bid)的療效及安全性，結(jié)果顯示他噴他多緩釋劑治療慢性中重度癌痛的療效不劣于鹽酸羥考酮控釋劑，且耐受性良好，尤其是胃腸道耐受性優(yōu)于羥考酮。(Curr Med Res Opin. 2013 Aug 12)

入選該試驗(yàn)的患者標(biāo)準(zhǔn)包括：年齡20歲以上，有明確的任何一種腫瘤診斷，篩選前24小時(shí)有NRS 4分以上的疼痛，篩選前28天未使用阿片類止痛藥(用于鎮(zhèn)咳的≤60 mg/日磷酸可待因與≤30 mg/日的磷酸雙氫可待因除外)。入選患者按1:1比例隨機(jī)分為兩組，分別接受口服他噴他多緩釋劑(25-200mg,bid)或口服鹽酸羥考酮控釋劑(5-40mg,bid)的雙盲治療，治療為期4周。(臨床試驗(yàn)注冊號 NCT01165281)

試驗(yàn)中觀測了患者從基線水平到實(shí)驗(yàn)用藥最后三天的平均疼痛強(qiáng)度變化(NRS疼痛數(shù)值評分量表)的變化，并記錄整個(gè)研究過程中治療相關(guān)不良事件(TEAEs)的發(fā)生情況。以此將他噴他多緩釋劑與羥考酮控釋劑進(jìn)行非劣效性比較。

試驗(yàn)結(jié)果顯示，在篩選出來的374名患者中，有343名進(jìn)行了隨機(jī)化分組，236名完成了治療。他噴他多ER和羥考酮CR組患者從基線水平到藥物治療最后三天疼痛變化的最小二乘平均差為-0.06(95%可信區(qū)間為-0.506～0.383)，95%可信區(qū)間的上限值小于1(預(yù)先設(shè)定的非劣效性閾值)，說明他噴他多ER的止痛效果不劣于羥考酮CR。患者至少報(bào)道一例的治療相關(guān)不良事件(TEAE)的百分?jǐn)?shù)在他噴他多ER組( 87.5% [147/168])和羥考酮CR組(90.1% [155/172])相似，但是他噴他多ER組的胃腸道不良事件低于羥考酮組CR(55.4% [93/168]和67.4% [116/172])。

綜合以上結(jié)果可以看出，他噴他多ER(25～200mg bid)治療中重度慢性癌癥相關(guān)性疼痛的療效不劣于鹽酸羥考酮 CR(5～40mg bid)，而且總體耐受性良好，尤其在胃腸道方面的耐受性優(yōu)于羥考酮CR。

(編譯 孫越 審校 于世英)