美國FDA日前宣布批準(zhǔn)輝瑞治療HER2陰性局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌藥物Talazoparib(TALZENNA)，該藥成為FDA批準(zhǔn)的第四種ADP-核糖聚合酶 (PARP)抑制劑。同時FDA也批準(zhǔn)Myriad Genetic公司的BRACAnalysis CDx伴隨式診斷試劑盒，以鑒定乳腺癌患者是否為有害或可疑有害種系BRCA突變gBRCAm。(自FDA網(wǎng)站)

Talazoparib是輝瑞研發(fā)的創(chuàng)新PARP抑制劑，具有雙重作用機(jī)制，它能夠通過阻斷PARP酶的活性和將PARP酶鎖定在DNA損傷位點的方式誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的死亡。臨床前研究結(jié)果證實Talazoparib具有良好抑制腫瘤的能力。早先 Talazoparib也獲得了美國FDA頒發(fā)優(yōu)先審查的資格。

此次批準(zhǔn)是基于EMBRACA研究(NCT01945775)，該研究為開放標(biāo)簽試驗，入組431例gBRCAm突變HER2陰性局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，2:1比例隨機(jī)分組分別接受Talazoparib (1 mg/d po) 或醫(yī)生選擇的化療。

根據(jù)實體瘤反應(yīng)評估標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)1.1，主要療效結(jié)果是無進(jìn)展生存期(PFS)，通過盲法獨立中心評價進(jìn)行評估。Talazoparib和化療組的中位PFS分別為8.6個月和5.6個月(HR=0.54，95%CI 0.41~0.71, P<0.0001)?；颊邎蟾娴纳钯|(zhì)量分析顯示，Talazoparib組總體健康狀況惡化的時間延長24.3個月，化療組為6.3個月。

該藥有提示警惕骨髓增生異常綜合征/急性髓性白血病、骨髓抑制等不良反應(yīng)的發(fā)生，最常見不良反應(yīng)包括疲勞、貧血、惡心、中性粒細(xì)胞減少、頭痛、血小板減少、嘔吐、脫發(fā)、腹瀉、食欲減退等。

研究者表示，希望繼續(xù)研究PARP抑制劑在其他BRCA突變乳腺癌患者中的應(yīng)用，包括早期患者，以及在沒有遺傳性BRCA突變的患者中增強PARP抑制劑活性的可能性。

(編譯 王娜)