日本藥企第一三共(Daiichi Sankyo)制藥近日宣布，已向日本衛(wèi)生勞動福利部(MHLW)提交了靶向抗癌藥Quizartinib治療復(fù)發(fā)性/難治性FLT3-ITD急性髓性白血病(AML)成人患者的新藥申請(NDA)。(自MHLW)

Quizartinib是治療復(fù)發(fā)性/難治性FLT3-ITD AML隨機Ⅲ期研究中口服單藥療法與化療相比展現(xiàn)出生存益處的首個FLT3抑制劑。

FLT3基因突變是AML最常見的基因異常改變之一，其中FLT3-ITD是最常見的FLT3突變，影響約1/4的AML患者。FLT3-ITD是對AML患者疾病管理有顯著影響的驅(qū)動突變。與未攜帶FLT3-ITD突變的AML患者相比，F(xiàn)LT3-ITD AML患者總體預(yù)后更差，包括復(fù)發(fā)率增加、復(fù)發(fā)后死亡風險增加、造血干細胞移植后復(fù)發(fā)的可能性更高。

Quizartinib是第一三共癌癥業(yè)務(wù)AML專營權(quán)中的先導(dǎo)候選藥物，是一種口服小分子受體酪氨酸激酶抑制劑，選擇性靶向抑制FLT3。在美國，Quizartinib已獲FDA授予治療復(fù)發(fā)性/難治性FLT3-ITD AML成人患者的突破性藥物資格、治療復(fù)發(fā)性/難治性AML的快速通道地位。此外，Quizartinib在美國、歐盟均被授予了治療AML的孤兒藥資格，在日本被授予了治療FLT3突變AML的孤兒藥資格。

此次申請，是基于在美國、歐盟、亞洲(不包括日本)開展的關(guān)鍵性隨機Ⅲ期臨床研究QuANTUM-R的數(shù)據(jù)、以及在日本開展的治療復(fù)發(fā)性/難治性FLT3-ITD AML成人患者的開放標簽單組Ⅱ期研究數(shù)據(jù)。

在QuANTUM-R研究中，與挽救性化療相比，Quizartinib口服單藥療法使死亡風險降低24%(HR=0.76，95%CI 0.58~0.98，P=0.0177)、總生存期顯著延長(中位OS：6.2個月 vs 4.7個月);Quizartinib治療組估計1年生存率為27%，挽救性化療組為20%。基于該研究數(shù)據(jù)，第一三共制藥已計劃在今年下半年向美國、歐盟提交Quizartinib的監(jiān)管申請文件。

在開放標簽單組Ⅱ期研究中，中期分析時Quizartinib治療的完全緩解率數(shù)據(jù)達到了研究的主要終點，研究因療效顯著而提前終止。該研究中觀察到的安全性與Ⅲ期QuANTUM-R研究中一致。

值得一提的是，2017年4月，諾華靶向抗癌藥Midostaurin(Rydapt)也獲得了美國FDA批準，聯(lián)合化療一線治療FLT3突變陽性AML患者。

Midostaurin是一種口服多激酶抑制劑，可抑制幫助調(diào)控許多重要細胞過程的多種激酶，包括FLT3和KIT，從而中斷癌細胞生長及增殖的能力。Midostaurin成為全球首個一線治療FLT3突變AML的靶向藥物，同時也是過去25年來美國市場獲批治療AML的首個靶向新藥。但Midostaurin不適用于作為一種單藥誘導(dǎo)療法用于AML患者。

(編譯 孫菲菲)