美國生物技術(shù)巨頭艾伯維(AbbVie)近日宣布，美國FDA已受理其靶向抗癌藥Imbruvica(Ibrutinib，依魯替尼)的一份補(bǔ)充新藥申請(qǐng)(sNDA)，并授予了優(yōu)先審查資格。該sNDA尋求批準(zhǔn)Imbruvica聯(lián)合羅氏抗癌藥Obinutuzumab(Gazyva，奧妥珠單抗)用于既往未接受治療的(初治)慢性淋巴細(xì)胞白血病或小淋巴細(xì)胞淋巴瘤(CLL/SLL)成人患者的治療。(自FDA)

若該sNDA獲批，Ibrutinib與Obinutuzumab聯(lián)合用藥方案將成為FDA批準(zhǔn)CLL/SLL一線治療的首個(gè)無化療(chemotherapy-free)抗CD20組合方案。目前，Ibrutinib獲FDA批準(zhǔn)作為單藥療法以及與苯達(dá)莫司汀和利妥昔單抗(BR)組合用于CLL/SLL的治療。

此次sNDA的提交，是基于Ⅲ期臨床研究iLLUMINATE(PCYC-1130)的數(shù)據(jù)。該研究是一項(xiàng)隨機(jī)、多中心、開放標(biāo)簽研究，在初治CLL/SLL成人患者中開展，評(píng)估了Ibrutinib聯(lián)合Obinutuzumab方案相對(duì)于美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)指南1類治療方案(即苯丁酸氮芥+Obinutuzumab化療免疫療法)的療效和安全性。

研究數(shù)據(jù)顯示，與苯丁酸氮芥+Obinutuzumab方案相比，Ibrutinib+Obinutuzumab方案顯著延長了無進(jìn)展生存期(PFS)，達(dá)到了研究的主要終點(diǎn)。

目前CLL/SLL治療仍局限于化療，一旦疾病復(fù)發(fā)，這類患者的總生存期通常僅為2~3年，這一疾病領(lǐng)域還有巨大的醫(yī)療需求亟待滿足。

Ibrutinib是一種每日口服一次的首創(chuàng)BTK抑制劑，BTK是B細(xì)胞受體信號(hào)復(fù)合物中的關(guān)鍵信號(hào)分子，在惡性B細(xì)胞的存活和轉(zhuǎn)移以及其他多種疾病中發(fā)揮重要作用。Ibrutinib能阻斷介導(dǎo)B細(xì)胞不受控制地增殖和擴(kuò)散的信號(hào)通路，幫助殺死并降低癌細(xì)胞數(shù)量，延緩疾病惡化。在臨床試驗(yàn)中，Ibrutinib單藥及組合療法針對(duì)廣泛類型的血液系統(tǒng)惡性腫瘤顯示出了強(qiáng)大的療效。

在美國，F(xiàn)DA已授予Ibrutinib多達(dá)4個(gè)突破性藥物資格。截至目前，Ibrutinib已獲FDA批準(zhǔn)治療5種B細(xì)胞血液癌癥以及包括慢性移植物抗宿主病(cGVHD)在內(nèi)總共6種疾病領(lǐng)域多達(dá)9種治療適應(yīng)證，包括：既往已接受治療一種療法的套細(xì)胞淋巴瘤(MCL)成人患者;既往已接受至少一種療法的CLL成人患者;攜帶17p缺失突變的CLL成人患者;一線治療CLL;治療Waldenstrom巨球蛋白血癥(WM);聯(lián)合苯達(dá)莫司汀+利妥昔單抗(BR)治療CLL/SLL成人患者;治療需要系統(tǒng)療法且至少接受過一種抗CD20療法的邊緣區(qū)淋巴瘤(MZL)成人患者;對(duì)一種或多種系統(tǒng)療法治療失敗的慢性移植物抗宿主病(cGVHD)成人患者;聯(lián)合利妥昔單抗治療Waldenstrom巨球蛋白血癥(WM)成人患者。

(編譯 王娜)