德國(guó)慕尼黑大學(xué)Modest等發(fā)表的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的XELAVIRI研究結(jié)果顯示，與初始聯(lián)合化療相比，序貫升級(jí)治療并未在至治療方案失敗時(shí)間(TFS)上達(dá)到非劣效性。而RAS基因狀態(tài)在治療策略的選擇上扮演了重要角色，對(duì)于RAS/BRAF野生型的患者來(lái)說(shuō)，預(yù)先的聯(lián)合化療方案具有明顯優(yōu)勢(shì)，而序貫升級(jí)治療與初始聯(lián)合化療對(duì)于RAS突變患者效果相當(dāng)。(J Clin Oncol. 2018年11月2日在線版 doi: 10.1200/JCO.18.00052.)

該研究共納入421例未經(jīng)治療的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者，按照1︰1的比例隨機(jī)分配至兩組，A組應(yīng)用氟尿嘧啶+貝伐珠單抗，疾病首次進(jìn)展時(shí)添加伊立替康進(jìn)行治療;B組初始即采取氟尿嘧啶+伊立替康+貝伐珠單抗的聯(lián)合化療方案。該Ⅲ期臨床試驗(yàn)采取非劣效性研究設(shè)計(jì)，主要研究終點(diǎn)為T(mén)FS。A組患者共212例，中位年齡71歲;B組患者209例，中位年齡69歲。

結(jié)果顯示，共有380例患者納入最終的TPS分析，A組(初始氟尿嘧啶+貝伐珠單抗)中位TPS時(shí)間為9.6個(gè)月，B組(初始氟尿嘧啶+伊立替康+貝伐珠單抗)中位TPS時(shí)間為9.9個(gè)月，并且A組方案相比B組并未顯示出非劣效性(HR=0.86，90%CI 0.73~1.02)。RAS/BRAF野生型腫瘤患者可從聯(lián)合化療中獲益(HR=0.61，90%CI 0.46~0.82，P=0.005)，而RAS突變患者無(wú)明顯獲益(HR=1.09，90%CI 0.81~1.46，P=0.58)。

(編譯 張哲 王鵬亮 審校 徐惠綿)