美國(guó)紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心 Latham等分析超過50種惡性實(shí)體腫瘤共15 045例患者后發(fā)現(xiàn)，MSI-H/MMR-D可用于預(yù)測(cè)林奇綜合征，并且這一檢測(cè)所覆蓋的腫瘤范圍比目前的更為廣泛。因此對(duì)于癌癥監(jiān)測(cè)及存在家族史患者的預(yù)防，這些數(shù)據(jù)支持對(duì)MSI-H/MMR-D患者，不論腫瘤類型及是否存在家族史，均可進(jìn)行胚系遺傳檢測(cè)以評(píng)估林奇綜合征。(J Clin Oncol. 2018年10月30日在線版 doi: 10.1200/JCO.18.00283.)

既往微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(MSI)和/或錯(cuò)配修復(fù)缺陷(MMR-D)檢測(cè)已用于結(jié)直腸癌及子宮內(nèi)膜癌患者，以篩查林奇綜合征相關(guān)癌癥。近來免疫治療在高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定型(MSI-H)和/或MMR-D患者中的成功治療，也支持在所有惡性實(shí)體腫瘤中檢測(cè)MSI狀態(tài)。然而，林奇綜合征在MSI-H不同腫瘤中所占比例目前仍未知。

該研究通過二代測(cè)序技術(shù)將患者依據(jù)MSI狀態(tài)，分為MSI-H、低度微衛(wèi)星不穩(wěn)定型(MSI-I)以及微衛(wèi)星穩(wěn)定型(MSS)三類。同時(shí)檢測(cè)了與林奇綜合征相關(guān)的錯(cuò)配修復(fù)基因突變(MLH1，MSH2，MSH6，PMS2，EPCAM)。在MSI-H/I林奇綜合征患者中，利用免疫組化技術(shù)檢測(cè)腫瘤組織中的MMR-D。

結(jié)果顯示，在15 045例特定患者(50多種癌癥類型)中，MSI-H、MSI-I、MSS患者中，林奇綜合征分別占16.3%(32/326例)、1.9%(13/669例)及0.3%(37/14 020例)(P<0.001)。伴有林奇綜合征的MSI-H/I患者中，50%(33/66例)的患者為結(jié)直腸癌/子宮內(nèi)膜癌以外的其他腫瘤，其中包括尿路上皮癌、前列腺癌、胰腺癌、腎上腺皮質(zhì)瘤、小腸癌、肉瘤、間皮瘤、黑色素瘤、胃癌及生殖細(xì)胞瘤。

而在這些其他腫瘤患者中，根據(jù)個(gè)人史及家族史，45%(15/33)的患者并不符合林奇綜合征的遺傳篩查標(biāo)準(zhǔn)。免疫組化結(jié)果顯示，在MSI-H/I林奇綜合征患者中MMR-D的陽(yáng)性率為98.2%(56/57例)。

(編譯 張超 王鵬亮 審校 徐惠綿)