日本國立癌癥中心醫(yī)院Shitara等報告，對于經(jīng)多線治療的晚期胃癌患者，TAS-102(Trifluridine/tipiracil)對比安慰劑顯著改善總生存，耐受性良好。TAS-102可作為這一人群的新的治療選擇。(Lancet Oncol. 2018年10月21日在線版)

此前日本開展的Ⅱ期研究顯示，TAS-102在晚期胃癌患者中有臨床活性，且耐受性良好。該研究旨在全球人群中檢測該療法對比安慰劑是否有效。

TAGS是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照Ⅲ期試驗(yàn)，在17個國家110個學(xué)術(shù)醫(yī)院開展。入組標(biāo)準(zhǔn)：≥18歲;組織學(xué)確診、不可切除、轉(zhuǎn)移性胃腺癌(包括胃食管交界性腺癌);至少接受2次化療;有影像學(xué)疾病進(jìn)展。

患者按照2︰1的比例接受TAS-102(35 mg/m2，每日兩次，d1~5，d8~12，每28天一個周期)，聯(lián)合最佳支持治療，或接受安慰劑聯(lián)合最佳支持治療。根據(jù)地區(qū)(日本 vs. 世界其他地區(qū))、ECOG PS評分(0分 vs. 1分)、雷莫蘆單抗治療(是 vs. 否)進(jìn)行分層。主要研究終點(diǎn)為總生存。在意向治療人群中評估有效性，在至少接受1次治療的人群中評估安全性。該試驗(yàn)在網(wǎng)站注冊，編號為NCT02500043。

結(jié)果顯示，共507例患者入組，337例納入TAS-102組，170例納入安慰劑組。TAS-102組和安慰劑組的中位總生存分別為5.7個月(95%CI 4.8~6.2個月)和3.6個月(95%CI 3.1~4.1個月;HR=0.69，95%CI 0.56~0.85，單側(cè)P=0.00029，雙側(cè)P=0.00058)。

兩組中≥3級不良事件發(fā)生率分別為80%和58%。TAS-102組最常見的≥3級不良事件為中性粒細(xì)胞減少(114例)和貧血(64例);安慰劑組為腹痛(15例)和整體健康狀況惡化(15例)。嚴(yán)重不良事件在兩組的發(fā)生率分別為43%和42%。兩組均有1例治療相關(guān)死亡(TAS-102組死于心跳呼吸驟停;安慰劑組死于中毒性肝炎)。

 (編譯 包靜茹)