澳大利亞研究者John等報(bào)告，在AURA3篩選的EGFR突變陽(yáng)性的晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者中，約一半患者的腫瘤組織中可檢測(cè)到T790M突變，且突變率與種族無(wú)關(guān)。(Lung Cancer. 2018年11月1日在線版 doi: 10.1016/j.lungcan.2018.10.027)

AURA3臨床試驗(yàn)顯示，針對(duì)EGFR-TKI治療進(jìn)展后T790M突變的晚期NSCLC患者，奧希替尼對(duì)比培美曲賽聯(lián)合鉑類方案能夠改善生存。本研究回顧性分析了AURA3臨床試驗(yàn)組織標(biāo)本中T790M、常見突變位點(diǎn)(19號(hào)外顯子缺失和L858R)和罕見EGFR突變的檢出率。

在AURA3試驗(yàn)中，符合條件的患者按2︰1隨機(jī)分入口服奧希替尼(80 mg，qd)組或鉑類聯(lián)合培美曲塞組(每三周靜脈注射，最多6個(gè)周期)。腫瘤組織標(biāo)本檢測(cè)主要應(yīng)用cobas EGFR(第2代)。T790M陽(yáng)性是一個(gè)主要的入選標(biāo)準(zhǔn)。

結(jié)果顯示，共有820例患者進(jìn)行了有效的EGFR突變檢測(cè)，其中452例(55%)為T790M陽(yáng)性。在亞裔與非亞裔中，T790M的檢出率分別為53%和58%、19號(hào)外顯子缺失的檢出率分別為56%和63%。然而，亞裔患者比非亞裔患者的L858R檢出率更高(39% vs. 28%，P=0.0017)。

在總體人群中，與存在L858R突變相比，存在19號(hào)外顯子缺失的患者中能夠檢測(cè)出更高的T790M突變(64% vs. 47%，P<0.0001)。在28例(3%)患者中檢測(cè)到罕見的EGFR突變，包括G719X(2%)、20號(hào)外顯子插入(1%)和S768I(<1%)。

(編譯 張明輝 姜安琪 審校 王艷)