美國加州大學(xué)洛杉磯分校研究者發(fā)現(xiàn)，廣泛應(yīng)用的降糖靶點SGLT2蛋白或可用于肺腺癌早診，結(jié)合新型顯影劑可實現(xiàn)ⅠA期檢測，已獲批的格列凈類藥物在小鼠模型中顯示可控制早期腫瘤生長，延長小鼠存活期。(Sci Transl Med. 2018; 10(467). doi: 10.1126/scitranslmed.aat5933)

由于癌細(xì)胞對葡萄糖的需求很高，癌細(xì)胞上的葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白(GLUT)往往過表達，但FDG PET可以用于肺癌分期，對癌前病變和早期肺癌不敏感。有研究發(fā)現(xiàn)，鈉葡萄糖共轉(zhuǎn)運蛋白(SGLT)也就是格列凈類降糖藥靶點在前列腺癌和胰腺癌中都有表達。

研究者對58份不同分期人類肺腺癌組織樣本進行免疫組化分析，發(fā)現(xiàn)分化程度較高的肺腺癌樣本中，SGLT2表達較高;分化程度低的晚期肺腺癌組織中，SGLT2表達水平較低，而GLUT1正好相反，在低分化組織中表達較高。

不同分期差異也很顯著，ⅠA期肺腺癌中SGLT2表達水平顯著較高，而GLUT1表達顯著較低。對癌前組織的檢測發(fā)現(xiàn)，SGLT2只在癌前病變中存在，正常肺泡組織中不表達，而GLUT1在癌前病變和正常肺癌組織中都有表達。

研究者對誘導(dǎo)肺腺癌的小鼠模型進行了連續(xù)檢測，誘導(dǎo)第二周，小鼠開始出現(xiàn)癌前病變，第5周出現(xiàn)小腺癌組織，第8周癌癥進入晚期，整個過程SGLT2表達水平不斷下降，GLUT1不斷升高。提示SGLT2主要在癌前病變、早期癌和高分化腺癌中表達，隨著腫瘤進展，逐漸由GLUT1取而代之發(fā)揮作用。

這些結(jié)果提示，檢測早期癌，需要靶向SGLT2，F(xiàn)DG不結(jié)合SGLT2，需要另一種顯影劑Me4FDG，與SGLT2結(jié)合。好在在癌前病變和早期癌中，是SGLT2占主導(dǎo)地位。研究者于是假設(shè)SGLT2抑制劑或許有抗癌作用。

于是研究者選擇了已獲批的糖尿病治療藥物坎格列凈，誘導(dǎo)小鼠出現(xiàn)癌前病變后給藥，發(fā)現(xiàn)坎格列凈能明顯抑制肺腺癌進展，小鼠存活期也有延長。在移植瘤小鼠模型中效果也不錯，治療組小鼠腫瘤體積較對照組小47%。

雖然SGLT2用于治療的意義貌似有限，但用于癌前病變、早期癌檢測、疾病進展的預(yù)測的意義較大，研究者認(rèn)為SGLT2抑制劑在預(yù)防惡性腫瘤進展方面還是有一定應(yīng)用價值的。

研究者指出了該研究的不足，比如樣本來自手術(shù)切除，樣本量不大，晚期組織較早期組織多。未做敲除實驗，沒有辦法證明SGLT2抑制劑的抗癌作用是否與血糖下降有關(guān)。研究者計劃下一步完善機制研究并開展臨床試驗。

(編譯 滕濤)